研究背景及目的:當前,惡性腫瘤的治療已經進入到免疫治療的時代。肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球與癌癥相關的死亡的第三大常見原因。雖然免疫檢查點抑制劑(抗PD-1/PD-L1抗體)已使部分HCC患者獲益,但是僅約15-20%的少數(shù)HCC患者對治療有響應。肝癌免疫治療目前面臨的巨大挑戰(zhàn)是解決大多數(shù)HCC患者對免疫檢查點抑制劑的無效或者抵抗的問題。免疫檢查點抑制劑(抗PD-1/PD-L1治療)與其他腫瘤治療方式相結合是提高腫瘤免疫治療的重要措施之一。近年來,許多研究發(fā)現(xiàn)了抗血管生成治療可以誘導血管正�；�(vessel normalization)的效應機制,血管正�；粌H可以逆轉腫瘤內部結構和功能異常的新生血管,改善腫瘤微環(huán)境的組織間隙高壓、低氧和酸中毒的狀態(tài),提升組織灌注和腫瘤內部T細胞的浸潤,還可以解除免疫抑制狀態(tài),從而增強機體對免疫治療的療效。高濃度維生素C(又名L-抗壞血酸或抗壞血酸鹽)對多種腫瘤,包括HCC,均有顯著的治療作用,并有多項臨床試驗已證實了靜脈滴注大劑量維生素C對臨床惡性腫瘤的治療效果。因此,高濃度維生素C可能成為一種廉價、高效...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.高濃度維生素C在體內和體外均可以促進肝癌細胞PD-L1的表達并且增強抗PD-L1抗體的療效

海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文-14-圖1.高濃度維生素C在體內和體外均可以促進肝癌細胞PD-L1的表達并且增強抗PD-L1抗體的療效。（A-C）體外接受高濃度維生素C處理后，小鼠肝癌細胞系Hepa1-6的PD-L1表達，（A）為Westernblot，（B）為qRT-PCR，（C）為....

圖2.高濃度維生素C處理使肝癌轉變?yōu)椤盁帷蹦[瘤并且其對抗PD-L1抗體療效的增強依賴于CD8+T細胞

海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文-16-圖2.高濃度維生素C處理使肝癌轉變?yōu)椤盁帷蹦[瘤并且其對抗PD-L1抗體療效的增強依賴于CD8+T細胞。（A-B）Hepa1-6皮下荷瘤模型中的腫瘤在給藥2周收取腫瘤樣本后進去流式細胞術（A）和IHC（B）檢測，（A）為CD8+細胞數(shù)占CD45+細胞....

圖3.高濃度維生素C激活肝癌細胞的cGAS，從而促進其產物cGAMP的分泌

海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文-18-圖3.高濃度維生素C激活肝癌細胞的cGAS，從而促進其產物cGAMP的分泌。（A-B）體外接受高濃度維生素C處理后，小鼠肝癌細胞系Hepa1-6的cGAS表達，（A）為Westernblot，（B）為qRT-PCR。（C）體外接受高濃度維生素C處理....

圖4.肝癌細胞分泌的cGAMP通過激活血管內皮細胞的Sting通路，促進血管正�；�

海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文-20-圖4.肝癌細胞分泌的cGAMP通過激活血管內皮細胞的Sting通路，促進血管正�；�。（A）小鼠內皮細胞系SVEC4-10在添加外源性cGAMP后pTBK1的表達。（B）SVEC4-10添加預先被維生素C處理后的肝癌細胞上清后pTBK1的表達。（C）....

本文編號：3947376