一、背景及目的目前在世界范圍內(nèi),尤其是歐美國家,結(jié)直腸癌(Colorectal cancer,CRC)的發(fā)病率仍居高不下,排在惡性腫瘤的第三位,在惡性腫瘤所致死亡事件中亦排名第三位,而在中國惡性腫瘤發(fā)病的疾病譜中,CRC同樣位列第三位。CRC主要發(fā)生在50歲以上的人群,但近年來,CRC在青少年和45歲以下成年人中的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且這類人群更有可能出現(xiàn)進(jìn)展期腫瘤。近幾十年來,包括CRC在內(nèi)的多種惡性腫瘤已被廣泛而深入的研究,得益于篩查手段、外科手術(shù)、靶向治療及免疫治療的普及和發(fā)展,CRC的生存率已經(jīng)有較大改善。然而,目前在結(jié)直腸癌診斷及預(yù)后中仍缺乏敏感性和特異性均佳的生物標(biāo)志物,現(xiàn)有的治療方法還不足以預(yù)防或顯著減少CRC的死亡人數(shù),其5年生存率仍然很低。因此,為了尋找更加有效的生物標(biāo)志物和綜合治療方法,進(jìn)一步探索結(jié)直腸癌發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制是很有必要,也是最關(guān)鍵的。最近幾年,隨著基因測(cè)序技術(shù)的廣泛發(fā)展,原本認(rèn)為是“垃圾RNA”的長鏈非編碼RNA(lncRNA)被證明具有重要的生物學(xué)作用。研究認(rèn)為,LncRNAs可通過以下途徑調(diào)控基因的表達(dá):(1)表觀遺傳水平上,即啟動(dòng)、調(diào)控染色...

【文章頁數(shù)】：156 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＬｎｃＡＲＳＲ高表達(dá)與ＣＲＣ分?

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圖２－１?ＬｎｃＡＲＳＲ高表達(dá)在體外促進(jìn)ＣＲＣ細(xì)胞遷移、侵襲和糖代謝

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?８＊｜?Ｂ?１５?Ｃａｃｏ－２?Ｃ?１５，?ＨＣＴ－８??ｉｉＱ?ｔ??／ＶＶＶＷ、＋。?＾?／?／?ｆ??□?Ｃｔｒｌ?ＩｎｃＡＲＳＲ??Ｅ?ｓｈＣｔｒｌ?ｓｈ－ＩｎｃＡＲＳＲ??＿疆丨：］１；＾??ｍｍ５?ｗ??Ｆ?１０．?－?Ｃａｃｏ－２?＿....

圖３－５?ＬｎｃＡＲＳＲ通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ｍｉＲ－３４ａ－５ｐ在體外促進(jìn)ＣＲＣ細(xì)胞的遷移、侵??襲和糖代謝，并在體內(nèi)促進(jìn)裸鼠ＣＲＣ細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移

ＫＡＲＳＲ＋ｍｉＲ－３４ａ＊５ｐ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ??ＭｌＳｌ?ｌ：ＭｌｉＩ??／?／?／?ｙ??Ｃ?ｅ?８＂｜?＿?ＨＣＴ＂８?？１５＊１?＿?Ｃａ〇〇?２?＿?ＨＣＴ＞８?６１?■?Ｃａｃｏ－２?ｍ?ＨＣＴ－８??ｆｆｉｎｉｈｌｎ?�。海�??ｐ?Ｃａｃｏ－２?Ｇ?ＨＣＴ－８....

圖１．?ＭｉＲＮＡ的生物合成

ｙ?Ｄｉｃｅｒ?剪切??Ｔ??ＲＩＳＣ?（＾＾３）?１９－２３個(gè)ｎｔ組成的成熟的ｍｉＲＮＡ??Ｉ??，?—＝－Ｉ?＼、、?結(jié)合到由ＲＮＡ介異的ＲＩＳＣ或類似相同的??／ｐ＾ｏｄｙ＾，ｔ—?，?ｐ－ｂｏｄｙ?Ｖ?＾Ｂ「—．石?ｇ合物屮，參與ＲＮＡ干擾，由?ｍｉＲＮＡ?和??ａａａａ....

本文編號(hào)：3947047