正常人體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別清除腫瘤細(xì)胞的能力,但是當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí),由于腫瘤免疫抑制微環(huán)境的存在,T細(xì)胞無法對(duì)腫瘤進(jìn)行高效地識(shí)別與清除,最終可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生逃逸。腫瘤主要通過以下兩個(gè)方面進(jìn)行免疫逃逸:(1)腫瘤細(xì)胞啟動(dòng)子的過甲基化作用,降低腫瘤細(xì)胞抗原的表達(dá)與遞呈,使效應(yīng)T細(xì)胞無法識(shí)別抗原靶點(diǎn),腫瘤發(fā)生逃逸。(2)存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性細(xì)胞,比如:Treg、MDSC細(xì)胞,可以抑制效應(yīng)T細(xì)胞的反應(yīng),影響其對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除作用。腫瘤免疫治療的關(guān)鍵是調(diào)動(dòng)腫瘤病人的T細(xì)胞反應(yīng),因此腫瘤免疫抑制微環(huán)境會(huì)成為限制各種腫瘤免疫治療方法的關(guān)鍵問題所在。免疫動(dòng)員抗腫瘤單克隆 TCR(immune-mobilizing monoclonal TCRs against cancer,ImmTAC)可以賦予多克隆T細(xì)胞特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。其一端為通過噬菌體展示技術(shù)篩選出的高親和力的TCR,通過與HLA遞呈的腫瘤抗原結(jié)合而靶向腫瘤細(xì)胞,另一端為抗CD3的抗體通過與CD3結(jié)合而招募CD3+ T細(xì)胞,從而形成腫瘤細(xì)胞-ImmTAC分子-CD3+T細(xì)胞的免疫突觸(活化芯),活化多克隆效應(yīng)T細(xì)胞,使其釋放一些...

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1腫瘤免疫逃逸機(jī)制的介紹(RobertD.Schreiber,etal,2011)

１．２腫瘤免疫治療的介紹??腫瘤免疫治療被視為目前重大的科學(xué)突破，在２０１３年被美國《科學(xué)》雜志??評(píng)為當(dāng)年的十大科技突破之首。正常細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，會(huì)瘋狂的生長(zhǎng)，??生長(zhǎng)周期不會(huì)受到任何限制，所以腫瘤治療的關(guān)鍵是限制腫瘤細(xì)胞的增殖。利用??免疫療法消除腫瘤一直是免疫治療的....

圖１．２免疫檢測(cè)點(diǎn)抗體治療腫瘤的介紹（Ｊａｑｗ烈／??３??

Ｉ?｜??Ｃａｎｃｅｒ?Ｉｍｍｕｎｏｅｄｉｔｉｎｇ??圖１．１腫瘤免疫逃逸機(jī)制的介紹＊Ｓｃ／２ｒｅ／心ｒ，?２＾／／）??１．２腫瘤免疫治療的介紹??腫瘤免疫治療被視為目前重大的科學(xué)突破，在２０１３年被美國《科學(xué)》雜志??評(píng)為當(dāng)年的十大科技突破之首。正常細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，會(huì)....

圖1.6Anti-PD-1逆轉(zhuǎn)Treg細(xì)胞的抑制功能CVarunSasidharanNair,EyadElkord,2018)

１．５?ＭＤＳＣ的概述??１．５．１?ＭＤＳＣ的來源??在１９６０ｓ，一種具有抑制功能的髓系細(xì)胞被首次證實(shí)，命名為未成熟的髄系??細(xì)胞，后來又被稱為髓系來源的抑制性細(xì)胞（ＭＤＳＣ）。ＭＤＳＣ細(xì)胞是在腫瘤免??疫抑制微環(huán)境中除Ｔｒｅｇ細(xì)胞之外另一個(gè)比較重要的抑制性細(xì)胞，限制了腫瘤免....

圖1.9ImmTAC分子的作用機(jī)制(JoanneOates，BentKJakobsen,2013)

１．８課題概述??１．８．１研究目的及意義??ＩｍｍＴＡＣ分子可以在體內(nèi)外重定向Ｔ細(xì)胞殺傷并清除腫瘤細(xì)胞，由于其在??腫瘤治療中的優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已經(jīng)運(yùn)用在臨床治療中。但是其作用是否會(huì)受到腫瘤微環(huán)??境的抑制，還需要進(jìn)一步的研宄。所以本課題首先研宄ＩｍｍＴＡＣ分子重定向Ｔ??細(xì)胞殺傷腫瘤....

本文編號(hào)：3933446