正常人體免疫系統(tǒng)具有識別清除腫瘤細胞的能力,但是當腫瘤發(fā)生時,由于腫瘤免疫抑制微環(huán)境的存在,T細胞無法對腫瘤進行高效地識別與清除,最終可導致腫瘤細胞發(fā)生逃逸。腫瘤主要通過以下兩個方面進行免疫逃逸:(1)腫瘤細胞啟動子的過甲基化作用,降低腫瘤細胞抗原的表達與遞呈,使效應T細胞無法識別抗原靶點,腫瘤發(fā)生逃逸。(2)存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性細胞,比如:Treg、MDSC細胞,可以抑制效應T細胞的反應,影響其對腫瘤細胞的清除作用。腫瘤免疫治療的關鍵是調動腫瘤病人的T細胞反應,因此腫瘤免疫抑制微環(huán)境會成為限制各種腫瘤免疫治療方法的關鍵問題所在。免疫動員抗腫瘤單克隆 TCR(immune-mobilizing monoclonal TCRs against cancer,ImmTAC)可以賦予多克隆T細胞特異性殺傷腫瘤細胞的能力。其一端為通過噬菌體展示技術篩選出的高親和力的TCR,通過與HLA遞呈的腫瘤抗原結合而靶向腫瘤細胞,另一端為抗CD3的抗體通過與CD3結合而招募CD3+ T細胞,從而形成腫瘤細胞-ImmTAC分子-CD3+T細胞的免疫突觸(活化芯),活化多克隆效應T細胞,使其釋放一些...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1腫瘤免疫逃逸機制的介紹(RobertD.Schreiber,etal,2011)

１．２腫瘤免疫治療的介紹??腫瘤免疫治療被視為目前重大的科學突破，在２０１３年被美國《科學》雜志??評為當年的十大科技突破之首。正常細胞一旦轉變?yōu)槟[瘤細胞，會瘋狂的生長，??生長周期不會受到任何限制，所以腫瘤治療的關鍵是限制腫瘤細胞的增殖。利用??免疫療法消除腫瘤一直是免疫治療的....

圖１．２免疫檢測點抗體治療腫瘤的介紹（Ｊａｑｗ烈／??３??

Ｉ?｜??Ｃａｎｃｅｒ?Ｉｍｍｕｎｏｅｄｉｔｉｎｇ??圖１．１腫瘤免疫逃逸機制的介紹＊Ｓｃ／２ｒｅ／心ｒ，?２＾／／）??１．２腫瘤免疫治療的介紹??腫瘤免疫治療被視為目前重大的科學突破，在２０１３年被美國《科學》雜志??評為當年的十大科技突破之首。正常細胞一旦轉變?yōu)槟[瘤細胞，會....

圖1.6Anti-PD-1逆轉Treg細胞的抑制功能CVarunSasidharanNair,EyadElkord,2018)

１．５?ＭＤＳＣ的概述??１．５．１?ＭＤＳＣ的來源??在１９６０ｓ，一種具有抑制功能的髓系細胞被首次證實，命名為未成熟的髄系??細胞，后來又被稱為髓系來源的抑制性細胞（ＭＤＳＣ）。ＭＤＳＣ細胞是在腫瘤免??疫抑制微環(huán)境中除Ｔｒｅｇ細胞之外另一個比較重要的抑制性細胞，限制了腫瘤免....

圖1.9ImmTAC分子的作用機制(JoanneOates，BentKJakobsen,2013)

１．８課題概述??１．８．１研究目的及意義??ＩｍｍＴＡＣ分子可以在體內外重定向Ｔ細胞殺傷并清除腫瘤細胞，由于其在??腫瘤治療中的優(yōu)點，現(xiàn)已經(jīng)運用在臨床治療中。但是其作用是否會受到腫瘤微環(huán)??境的抑制，還需要進一步的研宄。所以本課題首先研宄ＩｍｍＴＡＣ分子重定向Ｔ??細胞殺傷腫瘤....

本文編號：3933446