研究目的及背景原發(fā)性肝癌發(fā)病率逐年上升,其致死率高,且全球范圍內(nèi)超過一半的新發(fā)病例都在我國。目前其不僅是威脅我國國民健康的重大“殺手”,也對我國的經(jīng)濟發(fā)展造成巨大的壓力。其中肝細胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最主要的病理類型,約占比90%左右。由于交叉學(xué)科的發(fā)展,近年來肝癌的外科技術(shù)、局部消融、定向放療及靶向治療等均取得了重大的進展,但5年生存率并未得到實質(zhì)性的提高,而治療費用卻隨著治療手段的增多呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢,讓臨床和科研工作者認識“亡羊補牢”所付出的沉重代價,并意識到研究肝癌發(fā)生過程中的相關(guān)機制,對早期預(yù)警及干預(yù)的重要性。目前,炎癥是公認的惡性腫瘤第七大特征,慢性炎癥所形成的免疫微環(huán)境不僅能促進腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移,更是腫瘤發(fā)生不可或缺的條件,越來越多的目光聚焦于腫瘤細胞與間質(zhì)細胞之間的相互調(diào)控上,且隨著腫瘤免疫治療的異軍突起,讓炎癥微環(huán)境也成為抗腫瘤治療“方興未艾”的研究領(lǐng)域。而肝細胞癌更是“炎癌轉(zhuǎn)化”這一機制的典型表現(xiàn),絕大部分肝癌(90%左右)的發(fā)生和發(fā)展都伴隨著不同程度的肝纖維化或者肝硬化等炎癥微環(huán)境的“重構(gòu)”,且肝纖維化及肝硬化的程度...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞對照表
第一部分 肝炎肝硬化組織標本中DANCR表達存在上調(diào)
    一、前言
    二、材料與方法(含后續(xù)部分實驗)
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第二部分 肝臟炎癥通過NF-κB及 STAT3 通路轉(zhuǎn)錄激活肝細胞內(nèi)DANCR表達
    一、前言
    二、材料與方法(含后續(xù)部分)
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第三部分 敲除Dancr延緩了小鼠肝硬化及肝癌發(fā)生
    一、前言
    二、材料和方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第四部分 肝細胞通過旁分泌DANCR的外泌體激活星狀細胞促進肝硬化形成
    一、前言
    二、材料和方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第五部分 DANCR促進星狀細胞激活的機制探索
    一、前言
    二、材料和方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
總結(jié)
參考文獻
綜述:肝臟炎癌轉(zhuǎn)化中的NF-κB及 STAT3 通路
    參考文獻
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致謝



本文編號：3925747