本文關(guān)鍵詞：透明質(zhì)酸靶向的聚乙烯亞氨納米載藥體系的構(gòu)建及腫瘤治療應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：化學(xué)藥物治療是癌癥治療的重要手段之一。常見的抗腫瘤藥物存在水溶性差、毒副作用大,藥物釋放快等缺點(diǎn)。而且抗腫瘤藥物無(wú)法集中于腫瘤部位,導(dǎo)致患者正常組織和器官受損。我們的研究旨在降低材料毒性,改善生物相容性,提高對(duì)腫瘤的靶向效果。超支化聚乙烯亞氨(PEI)是一種廣泛應(yīng)用的高分子聚合物,其支鏈狀結(jié)構(gòu)和豐富的氨基基團(tuán)使其成為應(yīng)用廣泛的載體材料。然而PEI表面大量的氨基使其呈現(xiàn)出正電性并具有明顯的細(xì)胞毒性,限制了其在生物體內(nèi)的應(yīng)用。聚乙二醇(PEG)具有良好的生物相容性和親水性。PEG修飾在PEI上可以減少或部分屏蔽PEI表面的正電荷,顯著提高PEI的生物相容性。透明質(zhì)酸(Hyaluronan hyaluronic acid,HA)是一種具有良好水溶性的高分子聚合物,也是一種引人注目的腫瘤靶向分子,它可以和一些特定腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的CD44受體特異性結(jié)合。目前,HA已經(jīng)廣泛被運(yùn)用于靶向分子成像、靶向藥物等方面。將HA修飾在載體的表面可以使載體具有靶向性,增強(qiáng)抗癌藥物對(duì)癌細(xì)胞的特定殺傷作用。阿霉素(Doxorubicin,DOX),是一種抗腫瘤抗生素,抗瘤譜較廣,也具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性作用。本研究擬將PEG、HA和FI依次修飾在載體材料PEI上,形成藥物載體PEI-FI-(PEG-HA)。隨后,使用物理包裹的方法用其包裹DOX,制備出包裹DOX的載藥復(fù)合物PEI-FI-(PEG-HA)/DOX。研究結(jié)果表明,每分子PEI-FI-(PEG-HA)內(nèi)包裹19個(gè)DOX。載藥復(fù)合物在p H=5.0的酸性介質(zhì)中,DOX具有較好的藥物緩釋效果,并對(duì)癌細(xì)胞具有更好的靶向抑制作用。
【關(guān)鍵詞】：聚乙烯亞氨 透明質(zhì)酸 阿霉素 靶向抑制
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 緒論9-24
• 1.1 引言9-10
• 1.2 納米藥物載體的優(yōu)勢(shì)10-11
• 1.3 常用的納米藥物載體11-13
• 1.3.1 無(wú)機(jī)納米材料11-12
• 1.3.2 高分子聚合物納米材料12-13
• 1.3.3 納米脂質(zhì)體13
• 1.3.4 復(fù)合納米材料13
• 1.4 聚乙烯亞氨概況13-19
• 1.4.1 支化聚乙烯亞氨的理化性質(zhì)14
• 1.4.2 支化聚乙烯亞氨的表面修飾14-17
• 1.4.3 聚乙烯亞氨的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用17-19
• 1.5 基于聚乙烯亞氨的納米顆粒載藥體系的構(gòu)建19-22
• 1.5.1 藥物輸送體系（DDS）19-20
• 1.5.2 基于支化聚乙烯亞氨的納米顆粒載藥體系的構(gòu)建20-22
• 1.6 研究?jī)?nèi)容22
• 1.7 研究方法22-23
• 1.8 課題創(chuàng)新性23-24
• 第二章 透明質(zhì)酸靶向的聚乙烯亞氨包裹抗癌藥物的合成、表征及腫瘤治療應(yīng)用24-42
• 2.1 前言24-25
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分25-31
• 2.2.1 材料和儀器25-26
• 2.2.2 透明質(zhì)酸修飾的支化聚乙烯亞氨納米載藥顆粒的合成26-27
• 2.2.3 透明質(zhì)酸修飾的支狀聚乙烯亞氨納米顆粒用于鹽酸阿霉素的負(fù)載27-28
• 2.2.4 反應(yīng)產(chǎn)物的表征28
• 2.2.5 體外釋放動(dòng)力學(xué)研究28-29
• 2.2.6 生物學(xué)性能評(píng)估29-31
• 2.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)31
• 2.3 結(jié)果與討論31-41
• 2.3.1 載藥體系的表征31-35
• 2.3.2 體外釋放動(dòng)力學(xué)研究35-36
• 2.3.3 材料毒性及體外抗腫瘤效果評(píng)價(jià)36-38
• 2.3.4 體外靶向治療效果評(píng)價(jià)38-41
• 2.4 小結(jié)41-42
• 第三章 結(jié)論與展望42-44
• 3.1 結(jié)論42
• 3.2 展望42-44
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 攻讀碩士期間科研成果50-51
• 致謝51

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：388795