體內(nèi)遞送siRNA靶向VEGFR治療胃癌的新方法探究
發(fā)布時(shí)間:2023-10-28 20:34
胃癌(gastric cancer)是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。胃癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。許多患者在診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)不適合進(jìn)行手術(shù),或在切除癌組織后屢次復(fù)發(fā)。胃癌在解剖學(xué)上分為胃腺癌和胃食管連接腺癌,在組織學(xué)上分為腸型和胃型(彌漫型)。目前為止手術(shù)是唯一的治療方法。對(duì)于局部晚期胃癌,可以進(jìn)行手術(shù)與其他輔助手段相結(jié)合的措施進(jìn)行治療。但在轉(zhuǎn)移性胃癌中治療效果較差,中位生存期僅約為1年。隨著人們對(duì)靶向治療的研究,靶向藥物進(jìn)入了人們的視野。據(jù)報(bào)道,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)異常高表達(dá)是包括胃癌在內(nèi)的大多數(shù)腫瘤所共同具有的重要特征。VEGF主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體Fit-1(fms-like tyrosine kinase-1,VEGFR-1)和KDR(kinase insert domains-containing receptor,VEGFR-2),從而誘導(dǎo)血管新生。在腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中,血管新生是一個(gè)基本步驟,而VEGF是在這一過(guò)程中發(fā)揮作用的調(diào)節(jié)因子中最為重要的一個(gè)。研究表明,VEGF受體并不僅僅...
【文章頁(yè)數(shù)】:56 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
第一章 研究背景敘述
1.胃癌研究進(jìn)展
1.1 胃癌的定義
1.2 胃癌發(fā)病原因
1.3 癥狀和診斷
1.4 胃癌的治療方案和問(wèn)題
2.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2與癌癥治療
2.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的定義和作用
2.2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2與癌癥治療
3.基于外泌體傳輸?shù)男滦托NA載體遞送體系
3.1 RNAi技術(shù)
3.2 siRNA的作用機(jī)制
3.3 siRNA與癌癥治療
3.4 基于外泌體傳輸?shù)男滦托NA載體遞送體系
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
1.引言
2.實(shí)驗(yàn)材料和方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2.3 實(shí)驗(yàn)方法
2.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇
2.3.2 細(xì)胞傳代
2.3.3 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
2.3.4 提取蛋白
2.3.5 Western blot實(shí)驗(yàn)
2.3.6 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK-8)
2.3.7 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)(Transwell)
2.3.8 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
2.3.9 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
2.3.10 提取RNA
2.3.11 q RT-PCR
2.3.12 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 設(shè)計(jì)得到四條靶向VEGFR的 si RNA序列
3.2 篩選最具效果的VEGFR plasmid
3.3 VEGFR plasmid可有效抑制MKN-45 細(xì)胞的增殖和遷移
3.4 VEGFR plasmid可有效促進(jìn)MKN-45 細(xì)胞的凋亡
3.5 VEGFR plasmid可減緩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)腫瘤增長(zhǎng)速度
3.6 VEGFR plasmid可一定程度提高小鼠的生存時(shí)間
3.7 VEGFR plasmid可降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤組織內(nèi)VEGFR的表達(dá)水平
討論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝
本文編號(hào):3857732
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【學(xué)位級(jí)別】:碩士
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中文摘要
英文摘要
第一章 研究背景敘述
1.胃癌研究進(jìn)展
1.1 胃癌的定義
1.2 胃癌發(fā)病原因
1.3 癥狀和診斷
1.4 胃癌的治療方案和問(wèn)題
2.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2與癌癥治療
2.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的定義和作用
2.2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2與癌癥治療
3.基于外泌體傳輸?shù)男滦托NA載體遞送體系
3.1 RNAi技術(shù)
3.2 siRNA的作用機(jī)制
3.3 siRNA與癌癥治療
3.4 基于外泌體傳輸?shù)男滦托NA載體遞送體系
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
1.引言
2.實(shí)驗(yàn)材料和方法
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2.3 實(shí)驗(yàn)方法
2.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇
2.3.2 細(xì)胞傳代
2.3.3 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
2.3.4 提取蛋白
2.3.5 Western blot實(shí)驗(yàn)
2.3.6 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK-8)
2.3.7 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)(Transwell)
2.3.8 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
2.3.9 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
2.3.10 提取RNA
2.3.11 q RT-PCR
2.3.12 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 設(shè)計(jì)得到四條靶向VEGFR的 si RNA序列
3.2 篩選最具效果的VEGFR plasmid
3.3 VEGFR plasmid可有效抑制MKN-45 細(xì)胞的增殖和遷移
3.4 VEGFR plasmid可有效促進(jìn)MKN-45 細(xì)胞的凋亡
3.5 VEGFR plasmid可減緩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)腫瘤增長(zhǎng)速度
3.6 VEGFR plasmid可一定程度提高小鼠的生存時(shí)間
3.7 VEGFR plasmid可降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤組織內(nèi)VEGFR的表達(dá)水平
討論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝
本文編號(hào):3857732
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