炎性腸病(IBD)是與胃腸道免疫系統(tǒng)失衡相關(guān)的慢性炎癥,15%左右的IBD患者最終發(fā)展為結(jié)腸癌,即結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌(CAC)。隨著結(jié)腸炎的嚴重程度、損傷范圍和患病時長的增加,CAC的發(fā)病率顯著提高。因此IBD與CAC的形成和發(fā)展密切相關(guān),若能有效的控制IBD的病程發(fā)展,就有可能有效降低CAC的發(fā)生概率和嚴重程度。近年來,許多研究發(fā)現(xiàn),血小板在人體內(nèi)不僅具有凝血修復組織損傷的作用,還可作為固有免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)物質(zhì),積極參與炎癥的形成與發(fā)展,與多種炎癥和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。已有研究證實,血小板在IBD患者體內(nèi)具有明顯變化,如形態(tài)學變化,數(shù)量增多,顆粒物釋放增多等。IBD患者體內(nèi)血小板處于高激活狀態(tài),并具有自發(fā)聚集的特點,容易形成血栓栓塞,這也成為患者死亡的四大原因之一。并且血小板的這種變化與疾病的嚴重程度密切相關(guān),因此血小板的激活狀態(tài)可能與IBD的嚴重程度直接相關(guān),抑制血小板的激活可能影響IBD的發(fā)展進程。臨床研究也顯示,長期低劑量服用阿司匹林能夠延緩腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,并且多數(shù)為與炎癥相關(guān)的腫瘤類型,可能與抗血小板聚集相關(guān),但其具體機制仍不明確。惡性腫瘤患者伴隨有血小板...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

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縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1. 動物飼養(yǎng)
    2. 主要試劑
        2.1 建立結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌小鼠模型所需試劑
        2.2 藥品
        2.3 實時熒光定量PCR反應所需試劑
        2.4 HE染色及免疫組化所需試劑
        2.5 聚合酶鏈式反應所需試劑
    3. 實驗方法
        3.1 動物模型的建立
            3.1.1 結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌小鼠模型的建立
            3.1.2 結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌小鼠炎癥階段模型的建立
        3.2 給藥方案
        3.3 動物模型的評價指標及取材方法
        3.4 病理免疫組織化學檢測
            3.4.1 HE染色
            3.4.2 免疫組化染色
        3.5 實時熒光定量PCR檢測
            3.5.1 RNA提取
            3.5.2 反轉(zhuǎn)錄cDNA
            3.5.3 實時熒光定量PCR反應
        3.6 聚合酶鏈式反應PCR及其產(chǎn)物鑒定
            3.6.1 PCR反應
            3.6.2 PCR反應產(chǎn)物的驗證
    4 統(tǒng)計分析
實驗結(jié)果
    第一部分 氯吡格雷對AOM/DSS誘導的小鼠CAC腫瘤形成與發(fā)展的影響
        1.1 AOM/DSS誘導的小鼠CAC模型的建立
        1.2 氯吡格雷對AOM/DSS誘導的CAC小鼠體重變化和臨床評分的影響
        1.3 氯吡格雷對AOM/DSS誘導的CAC小鼠腫瘤發(fā)生數(shù)目和大小的影響
        1.4 氯吡格雷對AOM/DSS誘導的CAC小鼠結(jié)腸組織異型性的影響
    第二部分 氯吡格雷延緩AOM/DSS誘導的小鼠CAC腫瘤發(fā)展的可能機制
        2.1 氯吡格雷對AOM/DSS模型小鼠早期炎癥階段相關(guān)因素的影響
            2.1.1 氯吡格雷減少了AOM/DSS模型小鼠早期炎癥階段的體重降低程度
            2.1.2 氯吡格雷減輕了AOM/DSS模型小鼠炎癥階段的臨床體征
            2.1.3 氯吡格雷降低了AOM/DSS模型小鼠炎癥階段結(jié)腸縮短程度
            2.1.4 氯吡格雷緩解了AOM/DSS模型小鼠炎癥階段病理切片炎癥的嚴重程度
            2.1.5 氯吡格雷降低了AOM/DSS模型小鼠炎癥階段的上皮細胞增殖水平
            2.1.6 氯吡格雷對AOM/DSS模型小鼠炎癥階段炎性因子表達水平的影響
        2.2 氯吡格雷對AOM/DSS模型小鼠腫瘤形成與發(fā)展階段相關(guān)因素的影響
            2.2.1 氯吡格雷對AOM/DSS誘導的CAC小鼠結(jié)腸上皮細胞增殖水平的影響
            2.2.2 氯吡格雷對AOM/DSS誘導的CAC小鼠結(jié)腸組織炎性因子的影響
            2.2.3 氯吡格雷影響AOM/DSS誘導的小鼠CAC的可能因素
討論
結(jié)論
參考文獻
個人簡歷
致謝



本文編號：3822058