[目的]Survivin是腫瘤特異性凋亡抑制蛋白,在腫瘤形成和維持過程中發(fā)揮重要作用,被認(rèn)為是一種理想的抗癌靶點(diǎn)。然而,近年來開發(fā)的Survivin的抑制劑數(shù)量有限,這些抑制劑大多通過與其他生物分子相互作用而不是直接與survivin蛋白相互作用來降低Survivin水平。盡管存在這些挑戰(zhàn),開發(fā)更有效的、選擇性好的Survivin抑制劑對(duì)于更好的抑制Survivin抗凋亡的功能和開發(fā)潛在的更有效的抗癌藥物的研究具有重要意義。因此,本研究針對(duì)Survivin蛋白,利用計(jì)算機(jī)高通量篩選和分子對(duì)接等方法,從百靈威天然及半天然多樣性小分子數(shù)據(jù)庫中篩選出高親和力結(jié)合Survivin的小分子抑制劑,通過體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),對(duì)其抗胃癌效果進(jìn)行驗(yàn)證,為開發(fā)新的以Survivin為靶點(diǎn)的抗胃癌藥物奠定理論基礎(chǔ)。[方法]1.虛擬篩選:以Survivin蛋白為靶點(diǎn),在PDB數(shù)據(jù)庫中確定Survivin蛋白的三維結(jié)構(gòu),利用薛定諤對(duì)接方法,預(yù)測(cè)Survivin蛋白結(jié)合位點(diǎn)并進(jìn)行分子對(duì)接,篩選出對(duì)接打分較高(即高親和力)的小分子化合物。2.小分子化合物與Survivin蛋白實(shí)際結(jié)合能力驗(yàn)證:將Survivin蛋白...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Survivin小分子抑制劑的虛擬篩選
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證篩選出化合物的抗胃癌作用
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證篩選出化合物的抗胃癌作用
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述一 胃癌流行病學(xué)及其研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
綜述二 Surviviu的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3816285