研究背景及目的:前列腺癌(prostate cancer,PCa)作為男性最常見的惡性腫瘤,在我國的發(fā)病率和病死率正逐年增加。目前的治療方法包括雄激素剝奪療法(ADT)、外科手術(shù)、免疫療法、化療等。然而,盡管實施有效的治療方法,仍然有20-30%的前列腺癌在5-10年內(nèi)出現(xiàn)生化復(fù)發(fā),并進(jìn)展為激素抵抗型前列腺癌(CRPC)。目前,多西他賽是FDA批準(zhǔn)的治療CRPC的一線用藥,然而,超過一半的CRPC患者對化療抵抗,因此,尋找一種預(yù)測多西他賽療效的檢測方法,將對CRPC的治療會有明顯幫助。先前的研究表明,Solute Carrier Family 6 Member 1(SLC6A1)作為促癌因子,促進(jìn)某些腫瘤對化療的抵抗。但是SLC6A1在前列腺癌的表達(dá)情況及其對多西他賽化療的影響仍未有報道。基于此,本實驗將首次探討SLC6A1與前列腺癌的進(jìn)展和預(yù)后的相關(guān)性,明確SLC6A1在前列腺癌中的相關(guān)表達(dá),探索SLC6A1表達(dá)情況對前列腺癌化療抵抗的影響及可能機制。方法:1.在臨床基因芯片組織中分析SLC6A1表達(dá)與前列腺病理性質(zhì)的關(guān)系。分析TCGA數(shù)據(jù)庫中SLC6A1表達(dá)與前列腺癌患者的臨床特征...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 前言
    1.1 前列腺癌的概述
        1.1.1 解剖概述
        1.1.2 流行病學(xué)特征
    1.2 前列腺癌發(fā)展及轉(zhuǎn)移的分子機制
        1.2.1 前列腺癌發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)分子機制
        1.2.2 CRPC的機制
        1.2.3 CRPC治療抵抗的機制
    1.3 前列腺癌的診斷和分期
        1.3.1 診斷
        1.3.2 TRUS引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢
        1.3.3 前列腺癌臨床分期及其危險因素
        1.3.4 前列腺癌的治療
    1.4 SLC6A1研究概況
        1.4.1 功能概況
        1.4.2 腫瘤中研究概況
    1.5 本研究擬解決的問題
        1.5.1 研究SLC6A1的表達(dá)與臨床特征及臨床預(yù)后的相關(guān)性
        1.5.2 研究SLC6A1在前列腺癌中的生物學(xué)功能
        1.5.3 探索SLC6A1促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展的初步機制及對化療的影響
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 組織來源
        2.1.2 標(biāo)本采集
        2.1.3 實驗動物
        2.1.4 細(xì)胞株
        2.1.5 實驗所需主要試劑
        2.1.6 實驗所需主要儀器
    2.2 方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 質(zhì)粒構(gòu)建
        2.2.3 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.2.4 建立裸鼠移植瘤的動物模型
        2.2.5 熒光實時定量PCR(qRT-PCR)
        2.2.6 免疫組化染色
        2.2.7 免疫組化評分方法
        2.2.8 蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)
        2.2.9 應(yīng)用基因表達(dá)譜芯片技術(shù)行基因組分析
        2.2.10 細(xì)胞功能實驗
        2.2.11 統(tǒng)計學(xué)處理
第3章 結(jié)果
    3.1 SLC6A1過表達(dá)與前列腺癌患者的侵襲性進(jìn)展和不良預(yù)后顯著相關(guān)
    3.2 選定PC3、LNCaP細(xì)胞株構(gòu)建SLC6A1載體的細(xì)胞株
    3.3 細(xì)胞株載體構(gòu)建
    3.4 SLC6A1過表達(dá)在體外能夠抑制前列腺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲,促進(jìn)細(xì)胞周期
    3.5 SLC6A1促進(jìn)裸鼠皮下移植瘤前列腺癌細(xì)胞的生長
    3.6 SLC6A1過表達(dá)促進(jìn)PCa細(xì)胞對多西他賽(DTX)的耐藥性
    3.7 活性氧(ROS)的下調(diào)與SLC6A1的過度表達(dá)有關(guān),并與多西他賽的耐藥性有關(guān)
第4章 討論
    4.1 SLC6A1過表達(dá)提示前列腺癌臨床進(jìn)展和預(yù)后不良
    4.2 過表達(dá)SLC6A1能促進(jìn)前列腺癌的化療抵抗
    4.3 ROS改變可能是前列腺癌發(fā)生化療抵抗的潛在機制
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間的成果
致謝



本文編號：3784647