目的:觀察擇時(shí)應(yīng)用二乙基亞硝胺對誘發(fā)大鼠肝癌易感性的影響,并從CYP2E1-ROS/NF-κB信號通路的動態(tài)變化,探討其易感的機(jī)制,為原發(fā)性肝癌的預(yù)防提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:雄性SD大鼠72只,體重165±15g,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組、卯時(shí)組和酉時(shí)組,正常組12只、卯、酉兩組各30只。卯、酉兩組以DEN按50mg/kg的劑量腹腔注射,每周2次,連續(xù)4周后改為每周1次,至16周停止。卯時(shí)組選擇5:00-7:00間注射;酉時(shí)組選擇17:00-19:00間注射;正常組以生理鹽水腹腔注射,注射劑量和次數(shù)同卯、酉兩組。分別于造模第4、8、12周末3個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)取正常組大鼠3只、卯、酉組各6只,16周末取剩余大鼠,收集大鼠的血清及肝臟樣本,分別進(jìn)行(1)大鼠血清ALT、AST、HA、γ-GT、SOD、GSH-Px、TGF-β₁、MDA、AFP、8-OHdG、IL-6、TNF-α檢測;(2)肝組織HE和Masson染色;(3)免疫組織化學(xué)法檢測肝組織PCNA、CYP2E1、NF-κB-p65蛋白的表達(dá);(4)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測肝組織CYP2E1、NF-κB-p65mRNA...

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
實(shí)驗(yàn)材料與方法
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.擇時(shí)給予DEN對大鼠肝癌形成的影響
    2.擇時(shí)給予DEN對大鼠肝臟CYP2E1 表達(dá)的影響
    3.擇時(shí)給予DEN對大鼠肝臟氧化應(yīng)激的影響
    4.擇時(shí)給予DEN對大鼠NF-κB表達(dá)及炎性反應(yīng)的影響
討論
    1.擇時(shí)對DEN誘導(dǎo)大鼠肝癌易感性的影響
    2.DEN誘導(dǎo)肝癌易感性的機(jī)制探討
    3.積極利用時(shí)間節(jié)律進(jìn)行肝癌的防治
    4.總結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡介及讀研期間主要科研成果
致謝



本文編號：3784220