目的:肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是多發(fā)的惡性腫瘤之一,其發(fā)生和發(fā)展是一個多因素參與的復(fù)雜調(diào)控過程。腫瘤脂肪代謝給快速增長的腫瘤細胞提供增殖所需要的能量,并且脂質(zhì)的再生成已經(jīng)成為HCC的重要標志。我們發(fā)現(xiàn)增加抑癌基因CC3/TIP30的表達可以抑制脂代謝轉(zhuǎn)錄調(diào)控關(guān)鍵因子SREBP1的表達并最終使生脂酶FASN和SCD表達下降從而降低脂代謝水平并抑制腫瘤的生長,因此揭示HCC中脂代謝調(diào)節(jié)的分子機制,為靶向脂代謝的腫瘤診斷和治療帶來新思路。方法:通過慢病毒包裝質(zhì)粒下調(diào)和過表達CC3/TIP30。使用RNA-Seq芯片分析發(fā)現(xiàn),CC3/TIP30參與了肝癌細胞代謝特別是脂肪酸的代謝過程,使用Q-PCR技術(shù)檢驗了芯片的結(jié)論。通過Q-PCR和免疫印跡技術(shù)(WB)檢測到調(diào)控脂肪酸代謝的關(guān)鍵酶。并使用免疫熒光和WB證明CC3/TIP30增加了磷酸化AKT和mTOR的表達,結(jié)果使AKT通路被激活增加SREBP1的表達和核聚集。體外使用MTS和平板克隆實驗證實通過CC3/TIP30和SREBP1對脂代謝的調(diào)節(jié)可以影響HCC細胞的增殖和生長。裸鼠皮下移植瘤模型建立揭...

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 CC3/TIP30在肝癌細胞中的表達水平及對脂代謝的影響
    一、主要材料
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第二部分 CC3/TIP30通過調(diào)節(jié)SREBP1介導(dǎo)的Akt/mTOR信號通路調(diào)節(jié)肝細胞癌中的脂質(zhì)代謝
    一、主要材料
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第三部分 下調(diào)CC3/TIP30作用于SREBP1介導(dǎo)的脂代謝途徑促進HCC細胞生
    一、主要材料
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第四部分 CC3/TIP30與SREBPI的表達負相關(guān)作為組合生物標志物為HCC病人提供強有力的評估預(yù)后手段
    一、主要材料
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
    四、討論
第五部分 全文總結(jié)與展望
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀博士期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號：3781180