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CC3/TIP30調(diào)控肝癌細(xì)胞脂肪代謝的研究

發(fā)布時(shí)間:2023-04-03 21:30
  目的:肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是多發(fā)的惡性腫瘤之一,其發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜調(diào)控過程。腫瘤脂肪代謝給快速增長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞提供增殖所需要的能量,并且脂質(zhì)的再生成已經(jīng)成為HCC的重要標(biāo)志。我們發(fā)現(xiàn)增加抑癌基因CC3/TIP30的表達(dá)可以抑制脂代謝轉(zhuǎn)錄調(diào)控關(guān)鍵因子SREBP1的表達(dá)并最終使生脂酶FASN和SCD表達(dá)下降從而降低脂代謝水平并抑制腫瘤的生長(zhǎng),因此揭示HCC中脂代謝調(diào)節(jié)的分子機(jī)制,為靶向脂代謝的腫瘤診斷和治療帶來新思路。方法:通過慢病毒包裝質(zhì)粒下調(diào)和過表達(dá)CC3/TIP30。使用RNA-Seq芯片分析發(fā)現(xiàn),CC3/TIP30參與了肝癌細(xì)胞代謝特別是脂肪酸的代謝過程,使用Q-PCR技術(shù)檢驗(yàn)了芯片的結(jié)論。通過Q-PCR和免疫印跡技術(shù)(WB)檢測(cè)到調(diào)控脂肪酸代謝的關(guān)鍵酶。并使用免疫熒光和WB證明CC3/TIP30增加了磷酸化AKT和mTOR的表達(dá),結(jié)果使AKT通路被激活增加SREBP1的表達(dá)和核聚集。體外使用MTS和平板克隆實(shí)驗(yàn)證實(shí)通過CC3/TIP30和SREBP1對(duì)脂代謝的調(diào)節(jié)可以影響HCC細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。裸鼠皮下移植瘤模型建立揭...

【文章頁數(shù)】:147 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 CC3/TIP30在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)水平及對(duì)脂代謝的影響
    一、主要材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
第二部分 CC3/TIP30通過調(diào)節(jié)SREBP1介導(dǎo)的Akt/mTOR信號(hào)通路調(diào)節(jié)肝細(xì)胞癌中的脂質(zhì)代謝
    一、主要材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
第三部分 下調(diào)CC3/TIP30作用于SREBP1介導(dǎo)的脂代謝途徑促進(jìn)HCC細(xì)胞生
    一、主要材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
第四部分 CC3/TIP30與SREBPI的表達(dá)負(fù)相關(guān)作為組合生物標(biāo)志物為HCC病人提供強(qiáng)有力的評(píng)估預(yù)后手段
    一、主要材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
第五部分 全文總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號(hào):3781180

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