癌癥是由于細(xì)胞分裂增殖調(diào)控失常而導(dǎo)致的疾病,并且嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。現(xiàn)階段臨床治療癌癥采用的治療手段主要有化學(xué)藥物治療、放射治療及手術(shù)治療等。這些方法有的對(duì)人體損傷較大,有的對(duì)特定類(lèi)型腫瘤的治療效果并不十分理想。為了有效地進(jìn)行腫瘤的診斷和治療,目前已經(jīng)發(fā)展了多種新興技術(shù),包括對(duì)腫瘤標(biāo)志物的早期診斷分析及針對(duì)腫瘤組織的光學(xué)治療、免疫治療和基因治療等方法。其中治療腫瘤的光學(xué)療法由于具有耐受性好、副作用小以及可以實(shí)現(xiàn)無(wú)損或者微損治療的優(yōu)點(diǎn),具有廣闊的應(yīng)用前景。本文利用納米材料結(jié)構(gòu)和功能的可設(shè)計(jì)性及多樣性,通過(guò)多功能納米材料的設(shè)計(jì)及構(gòu)建,發(fā)展了針對(duì)新的腫瘤標(biāo)志物的原位熒光分析策略,并提出靶標(biāo)激活型光學(xué)診療的新方法,提高其治療效率,開(kāi)發(fā)了其新的應(yīng)用,具體包括以下工作:1.功能化金納米探針用于microRNA激活的癌細(xì)胞成像與治療將癌細(xì)胞成像和治療結(jié)合起來(lái)對(duì)于提高療效并防止治療不足或治療過(guò)度至關(guān)重要。在本工作中,設(shè)計(jì)了一種用于miRNA的熒光成像與癌癥療效監(jiān)測(cè)的多功能金納米探針。通過(guò)組裝作為靶向部分的葉酸和作為識(shí)別元件和信號(hào)開(kāi)關(guān)的染料標(biāo)記的分子信標(biāo)(MB),金納米探針可以經(jīng)由葉酸受體靶向遞送到癌細(xì)胞...

【文章頁(yè)數(shù)】：180 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
本論文主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)
第一章 緒論
    §1.1 癌癥早期診斷及光學(xué)治療技術(shù)的發(fā)展
        1.1.1 熒光原位成像的原理
        1.1.2 熒光原位成像在生命分析領(lǐng)域的發(fā)展和應(yīng)用
        1.1.3 光學(xué)治療方法的發(fā)展和應(yīng)用
    §1.2 目前發(fā)展癌癥光學(xué)診斷治療技術(shù)所面臨的重要問(wèn)題
        1.2.1 缺乏原位診斷及治療技術(shù)相結(jié)合
        1.2.2 原位診斷受限于檢測(cè)目標(biāo)物的低豐度問(wèn)題
        1.2.3 光敏劑產(chǎn)生單線態(tài)氧效率較低
        1.2.4 腫瘤乏氧降低光動(dòng)力治療效率問(wèn)題
    §1.3 熒光成像診斷治療一體化發(fā)展的新契機(jī)
        1.3.1 原位診療一體化技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用
        1.3.2 信號(hào)放大技術(shù)應(yīng)用于細(xì)胞內(nèi)功能分子的原位監(jiān)測(cè)
        1.3.3 高單線態(tài)氧量子產(chǎn)率納米材料的發(fā)展
        1.3.4 克服腫瘤乏氧引發(fā)的治療局限性的新方法
    §1.4 本論文的主要研究工作
    參考文獻(xiàn)
第二章 多功能化金納米探針用于microRNA激活的癌細(xì)胞成像與治療
    §2.1 引言
    §2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑及儀器
        2.2.2 AuNR的合成
        2.2.3 MB功能化AuNR的合成
        2.2.4 金納米探針的制備
        2.2.5 凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 AuNR上MB負(fù)載量的評(píng)估
        2.2.7 體外檢測(cè)miRNA-21
        2.2.8 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.9 細(xì)胞毒性評(píng)估
        2.2.10 共定位測(cè)定
        2.2.11 細(xì)胞內(nèi)miRNA-21的檢測(cè)
        2.2.12 NIR照射后的細(xì)胞共聚焦熒光成像
        2.2.13 流式細(xì)胞分析檢測(cè)細(xì)胞凋亡
        2.2.14 活體實(shí)驗(yàn)
    §2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 合成和表征
        2.3.2 MiRNA-21體外熒光響應(yīng)
        2.3.3 葉酸受體介導(dǎo)的特異性內(nèi)吞作用
        2.3.4 細(xì)胞內(nèi)miRNA的成像和檢測(cè)
        2.3.5 治療效果的監(jiān)測(cè)
        2.3.6 監(jiān)測(cè)活體小鼠的治療效果
    §2.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三章 花狀納米探針用于靈敏檢測(cè)胞內(nèi)microRNA
    §3.1 引言
    §3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑及儀器
        3.2.2 合成AuNF, DA-AuNF和HDA-AuNF
        3.2.3 凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)合成AuNF, DA-AuNF和HDA-AuNF
        3.2.5 細(xì)胞裂解液的制備
        3.2.6 細(xì)胞毒性評(píng)估
        3.2.7 共定位測(cè)定
        3.2.8 原位定量檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)miRNA-21
    §3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 合成和表征
        3.3.2 MiRNA-21體外熒光響應(yīng)
        3.3.3 葉酸受體介導(dǎo)的特異性內(nèi)吞作用
        3.3.4 細(xì)胞內(nèi)miRNA靈敏檢測(cè)的可行性分析
        3.3.5 細(xì)胞內(nèi)miRNA的原位成像和靈敏檢測(cè)
    §3.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四章 基于金屬有機(jī)框架納米探針的化學(xué)-光動(dòng)力治療
    §4.1 引言
    §4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑及儀器
        4.2.2 合成MOF-NH₂和Cam@MOF
        4.2.3 Ce6@MOF和CPC@MOF的合成
        4.2.4 單線態(tài)氧的評(píng)估
        4.2.5 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.6 細(xì)胞裂解液的制備
        4.2.7 化學(xué)毒性和光毒性分析
        4.2.8 共定位測(cè)定
        4.2.9 共聚焦芡光成像和流式細(xì)胞分析
        4.2.10 療效監(jiān)測(cè)
        4.2.11 活體實(shí)驗(yàn)
    §4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 結(jié)構(gòu)表征和功能化
        4.3.2 CaB的特異性反應(yīng)
        4.3.3 單線態(tài)氧的產(chǎn)生
        4.3.4 細(xì)胞成像和共定位測(cè)定
        4.3.5 探針對(duì)于細(xì)胞的光毒性和暗毒性
        4.3.6 CPC@MOF用于熒光成像和化學(xué)-光動(dòng)力療法
        4.3.7 活體治療效果的評(píng)估
    §4.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第五章 雙觸發(fā)型自供氧黑磷納米系統(tǒng)用于增強(qiáng)光動(dòng)力治療
    §5.1 引言
    §5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 試劑及儀器
        5.2.2 合成BPNS和BPNS-FA
        5.2.3 Cy5-dHeme-BPNS-FA的制備
        5.2.4 ATP激活的Heme單體催化生成氧的測(cè)定
        5.2.5 DPBF監(jiān)控¹O₂產(chǎn)生
        5.2.6 監(jiān)控增強(qiáng)型PDT療效
        5.2.7 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    §5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 功能化和表征
        5.3.2 對(duì)ATP的特異性響應(yīng)
        5.3.3 BPNS介導(dǎo)的¹O₂產(chǎn)生
        5.3.4 雙觸發(fā)型自供氧型增強(qiáng)PDT
        5.3.5 克服腫瘤乏氧
        5.3.6 活體療效驗(yàn)證
    §5.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第六章 黑磷-二氧化錳納米平臺(tái)用于監(jiān)控自供氧過(guò)程、增強(qiáng)光動(dòng)力治療及療效反饋
    §6.1 引言
    §6.2 實(shí)驗(yàn)部分
        6.2.1 試劑及儀器
        6.2.2 合成BP-FA和FBP
        6.2.3 合成R-MnO₂和R-MnO₂-FBP
        6.2.4 R-MnO₂-FBP產(chǎn)生氧氣及其熒光的同步釋放
        6.2.5 Caspase-3的特異性響應(yīng)
        6.2.6 產(chǎn)生¹O₂的評(píng)估
        6.2.7 細(xì)胞毒性評(píng)估
        6.2.8 靶向熒光成像
        6.2.9 細(xì)胞內(nèi)RhB釋放和自供氧的同步性
        6.2.10 治療時(shí)機(jī)的選擇
        6.2.11 活體實(shí)驗(yàn)
    §6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 合成和表征
        6.3.2 雙模式監(jiān)測(cè)氧氣生成
        6.3.3 單線態(tài)氧的生成
        6.3.4 Caspase-3的特異性響應(yīng)
        6.3.5 葉酸受體介導(dǎo)的靶向遞送
        6.3.6 原位監(jiān)控自供氧
        6.3.7 克服細(xì)胞乏氧
        6.3.8 優(yōu)選時(shí)機(jī)的增強(qiáng)型PDT監(jiān)控
        6.3.9 活體增強(qiáng)型PDT的全程監(jiān)控
    §6.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第七章 黑磷/金屬有機(jī)骨架復(fù)合結(jié)構(gòu)用于增強(qiáng)光動(dòng)力治療及caspase介導(dǎo)的療效檢測(cè)
    §7.1 引言
    §7.2 實(shí)驗(yàn)部分
        7.2.1 試劑及儀器
        7.2.2 合成BPQD、BQ-MOF及BQC-fMOF
        7.2.3 BQC-fMOF對(duì)酶的保護(hù)作用
        7.2.4 DPBF監(jiān)控¹O₂產(chǎn)生
        7.2.5 Caspase-3的特異性響應(yīng)
        7.2.6 細(xì)胞毒性評(píng)估
        7.2.7 細(xì)胞內(nèi)吞途徑研究
        7.2.8 共定位測(cè)定
        7.2.9 FR-靶向熒光成像
        7.2.10 監(jiān)控增強(qiáng)型PDT療效
    7.3 結(jié)果與討論
        7.3.1 合成和表征
        7.3.2 單線態(tài)氧的產(chǎn)生
        7.3.3 BQC-fMOF介導(dǎo)的光熱效應(yīng)
        7.3.4 Caspase-3的特異性響應(yīng)
        7.3.5 葉酸受體介導(dǎo)的特異性內(nèi)吞作用
        7.3.6 克服乏氧
        7.3.7 PDT/PTT協(xié)同治療及療效反饋
    7.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào)：3768457