【研究背景與實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹扛渭?xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球性的健康問(wèn)題,具有發(fā)病率高,死亡率高的特征,嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。孤立的小肝癌通常首選外科手術(shù)治療,五年存活率可達(dá)50%以上。但肝癌發(fā)病隱匿,患者確診時(shí)一般已達(dá)中晚期,僅有部分患者有機(jī)會(huì)接受肝移植,仍有許多患者需要接受傳統(tǒng)化療或近年新興的基因治療、靶向藥物治療和免疫治療。眾所周知,傳統(tǒng)化療藥物的選擇性低,毒副作用強(qiáng);免疫治療更是對(duì)實(shí)體腫瘤,尤其是肝細(xì)胞癌的療效不佳。除此之外,接受手術(shù)治療后的患者仍有70%以上的概率出現(xiàn)肝內(nèi)播散或是肝外轉(zhuǎn)移,使得肝癌的術(shù)后復(fù)發(fā)成為困擾醫(yī)務(wù)工作者的另一大難題。近年來(lái),隨著諸如索拉菲尼和伊馬替尼等靶向藥物的加入,傳統(tǒng)肝癌治療的方式被拓寬到局部結(jié)合系統(tǒng)治療,肝癌的藥物治療正被逐步優(yōu)化�；谀[瘤是一種多基因改變和信號(hào)通路傳導(dǎo)異常的疾病,更多的生物分子有望成為治療靶點(diǎn),且亟待研究,以此提高肝癌患者的治療效果和總體生存。細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子1(Suppressors of cytokine signaling 1,SOCS1)基因是SOCS蛋白家族中的一員,所有成員在結(jié)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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致謝
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緒論
    參考文獻(xiàn)
第一部分 SOCS1作為肝細(xì)胞癌輔助診斷生物標(biāo)志物的研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 SOCS1 在肝細(xì)胞癌組織和正常肝臟組織中的m RNA表達(dá)數(shù)據(jù)采集
        3.2 SOCS1 在我院肝細(xì)胞癌患者肝組織中的m RNA表達(dá)水平檢測(cè)
        3.3 SOCS1在肝細(xì)胞癌患者肝臟組織中的蛋白表達(dá)水平檢測(cè)
        3.4 SOCS1 在肝癌細(xì)胞系中的m RNA表達(dá)水平檢測(cè)
        3.5 SOCS1在肝癌細(xì)胞系中的甲基化程度
        3.6 肝細(xì)胞癌組織中SOCS1表達(dá)水平與患者臨床病理特征和長(zhǎng)期生存的相關(guān)性
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分 SOCS1調(diào)控細(xì)胞周期信號(hào)通路對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響和機(jī)制研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 SOCS1在特定肝癌細(xì)胞系中的外源性過(guò)表達(dá)
        3.2 SOCS1在體外實(shí)驗(yàn)中抑制肝癌細(xì)胞增殖能力并在體內(nèi)抑制成瘤能力
        3.3 SOCS1 通過(guò)泛素化P21 影響Cyclin D1/CDK4 復(fù)合體從而抑制肝癌細(xì)胞增殖
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
綜述 SOCS蛋白家族在癌癥信號(hào)通路中的機(jī)制和臨床應(yīng)用前景
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3765235