SOCS1通過P21-CyclinD1/CDK4調(diào)控細胞周期抑制肝細胞癌進展的機制研究
發(fā)布時間:2023-03-19 12:18
【研究背景與實驗目的】肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球性的健康問題,具有發(fā)病率高,死亡率高的特征,嚴重威脅人類的健康。孤立的小肝癌通常首選外科手術治療,五年存活率可達50%以上。但肝癌發(fā)病隱匿,患者確診時一般已達中晚期,僅有部分患者有機會接受肝移植,仍有許多患者需要接受傳統(tǒng)化療或近年新興的基因治療、靶向藥物治療和免疫治療。眾所周知,傳統(tǒng)化療藥物的選擇性低,毒副作用強;免疫治療更是對實體腫瘤,尤其是肝細胞癌的療效不佳。除此之外,接受手術治療后的患者仍有70%以上的概率出現(xiàn)肝內(nèi)播散或是肝外轉(zhuǎn)移,使得肝癌的術后復發(fā)成為困擾醫(yī)務工作者的另一大難題。近年來,隨著諸如索拉菲尼和伊馬替尼等靶向藥物的加入,傳統(tǒng)肝癌治療的方式被拓寬到局部結合系統(tǒng)治療,肝癌的藥物治療正被逐步優(yōu)化;谀[瘤是一種多基因改變和信號通路傳導異常的疾病,更多的生物分子有望成為治療靶點,且亟待研究,以此提高肝癌患者的治療效果和總體生存。細胞因子信號傳導抑制因子1(Suppressors of cytokine signaling 1,SOCS1)基因是SOCS蛋白家族中的一員,所有成員在結...
【文章頁數(shù)】:127 頁
【學位級別】:博士
【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
中英文縮略詞
緒論
參考文獻
第一部分 SOCS1作為肝細胞癌輔助診斷生物標志物的研究
1 前言
2 實驗材料與方法
2.1 實驗材料
2.2 實驗方法
3 實驗結果
3.1 SOCS1 在肝細胞癌組織和正常肝臟組織中的m RNA表達數(shù)據(jù)采集
3.2 SOCS1 在我院肝細胞癌患者肝組織中的m RNA表達水平檢測
3.3 SOCS1在肝細胞癌患者肝臟組織中的蛋白表達水平檢測
3.4 SOCS1 在肝癌細胞系中的m RNA表達水平檢測
3.5 SOCS1在肝癌細胞系中的甲基化程度
3.6 肝細胞癌組織中SOCS1表達水平與患者臨床病理特征和長期生存的相關性
4 討論
5 結論
6 參考文獻
第二部分 SOCS1調(diào)控細胞周期信號通路對肝癌細胞增殖的影響和機制研究
1 前言
2 實驗材料與方法
2.1 實驗材料
2.2 實驗方法
3 實驗結果
3.1 SOCS1在特定肝癌細胞系中的外源性過表達
3.2 SOCS1在體外實驗中抑制肝癌細胞增殖能力并在體內(nèi)抑制成瘤能力
3.3 SOCS1 通過泛素化P21 影響Cyclin D1/CDK4 復合體從而抑制肝癌細胞增殖
4 討論
5 結論
6 參考文獻
綜述 SOCS蛋白家族在癌癥信號通路中的機制和臨床應用前景
參考文獻
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果
本文編號:3765235
【文章頁數(shù)】:127 頁
【學位級別】:博士
【文章目錄】:
致謝
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英文摘要
中英文縮略詞
緒論
參考文獻
第一部分 SOCS1作為肝細胞癌輔助診斷生物標志物的研究
1 前言
2 實驗材料與方法
2.1 實驗材料
2.2 實驗方法
3 實驗結果
3.1 SOCS1 在肝細胞癌組織和正常肝臟組織中的m RNA表達數(shù)據(jù)采集
3.2 SOCS1 在我院肝細胞癌患者肝組織中的m RNA表達水平檢測
3.3 SOCS1在肝細胞癌患者肝臟組織中的蛋白表達水平檢測
3.4 SOCS1 在肝癌細胞系中的m RNA表達水平檢測
3.5 SOCS1在肝癌細胞系中的甲基化程度
3.6 肝細胞癌組織中SOCS1表達水平與患者臨床病理特征和長期生存的相關性
4 討論
5 結論
6 參考文獻
第二部分 SOCS1調(diào)控細胞周期信號通路對肝癌細胞增殖的影響和機制研究
1 前言
2 實驗材料與方法
2.1 實驗材料
2.2 實驗方法
3 實驗結果
3.1 SOCS1在特定肝癌細胞系中的外源性過表達
3.2 SOCS1在體外實驗中抑制肝癌細胞增殖能力并在體內(nèi)抑制成瘤能力
3.3 SOCS1 通過泛素化P21 影響Cyclin D1/CDK4 復合體從而抑制肝癌細胞增殖
4 討論
5 結論
6 參考文獻
綜述 SOCS蛋白家族在癌癥信號通路中的機制和臨床應用前景
參考文獻
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果
本文編號:3765235
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