目的:探討腸道菌群對PD-1抑制劑治療結直腸癌療效的影響及其代謝與免疫機制。方法:1. 臨床研究收集具有完整臨床資料的結直腸癌病例73例,應用免疫組織化學染色法對腫瘤組織中PD-1、Tim-3的表達進行評估,并分析其表達水平對患者預后的影響。2.基礎實驗64只SPF級雄性BALB/c小鼠(7周齡),隨機分為A組、a組、B組、b組、D組、d組、E組、e組。A組、a組給予無菌飲用水喂養(yǎng),B組、b組給予萬古霉素無菌飲用水溶液(濃度:0.25mg/m L)喂養(yǎng),D組、d組給予黏菌素硫酸鹽溶液(濃度:2mg/m L)喂養(yǎng),E組、e組給予聯(lián)合抗生素無菌飲用水溶液(濃度:氨芐西林鈉1mg/m L,硫酸鏈霉素5mg/m L,黏菌素硫酸鹽1mg/m L)喂養(yǎng);抗生素喂養(yǎng)持續(xù)至實驗結束。喂養(yǎng)至2周時,評價抗生素達到抑菌效果后,應用結腸癌細胞系CT26建立皮下移植瘤模型,待腫瘤體積長至50mm³-100mm³時,A組、B組、D組、E組給予PD-1抑制劑治療,a組、b組、d組、e組給予PD-1同型對照抗體(Ig G2a)治療。給藥方式均為腹腔注射,250μg/只,隔...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫
引言
第一部分 PD-1、Tim-3在人結直腸癌中的表達及其臨床意義
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 腸道菌群對PD-1抑制劑治療結直腸癌療效的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 腸道菌群影響PD-1抑制劑療效的代謝及免疫機制
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    參考文獻
結論
綜述 腸道菌群對腫瘤免疫治療的影響
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3737766