目的:探討腸道菌群對PD-1抑制劑治療結(jié)直腸癌療效的影響及其代謝與免疫機(jī)制。方法:1. 臨床研究收集具有完整臨床資料的結(jié)直腸癌病例73例,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法對腫瘤組織中PD-1、Tim-3的表達(dá)進(jìn)行評估,并分析其表達(dá)水平對患者預(yù)后的影響。2.基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)64只SPF級雄性BALB/c小鼠(7周齡),隨機(jī)分為A組、a組、B組、b組、D組、d組、E組、e組。A組、a組給予無菌飲用水喂養(yǎng),B組、b組給予萬古霉素?zé)o菌飲用水溶液(濃度:0.25mg/m L)喂養(yǎng),D組、d組給予黏菌素硫酸鹽溶液(濃度:2mg/m L)喂養(yǎng),E組、e組給予聯(lián)合抗生素?zé)o菌飲用水溶液(濃度:氨芐西林鈉1mg/m L,硫酸鏈霉素5mg/m L,黏菌素硫酸鹽1mg/m L)喂養(yǎng);抗生素喂養(yǎng)持續(xù)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。喂養(yǎng)至2周時(shí),評價(jià)抗生素達(dá)到抑菌效果后,應(yīng)用結(jié)腸癌細(xì)胞系CT26建立皮下移植瘤模型,待腫瘤體積長至50mm³-100mm³時(shí),A組、B組、D組、E組給予PD-1抑制劑治療,a組、b組、d組、e組給予PD-1同型對照抗體(Ig G2a)治療。給藥方式均為腹腔注射,250μg/只,隔...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫
引言
第一部分 PD-1、Tim-3在人結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 腸道菌群對PD-1抑制劑治療結(jié)直腸癌療效的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 腸道菌群影響PD-1抑制劑療效的代謝及免疫機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 腸道菌群對腫瘤免疫治療的影響
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷



本文編號：3737766