研究背景和目的結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）是常見的惡性腫瘤之一,全球發(fā)病率和死亡率都位居惡性腫瘤的第三位。我國(guó)腸癌防治形勢(shì)不容樂觀,腸癌的發(fā)病率和死亡率近30年來(lái)有明顯的上升趨勢(shì),年新發(fā)病例已超過(guò)17萬(wàn)。在我國(guó)所有癌癥死亡率中,僅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌,位居第5位;在我國(guó)所有癌癥發(fā)病率中,僅次于肺癌和胃癌,位居第3位。隨著醫(yī)學(xué)迅速的發(fā)展,結(jié)直腸癌的臨床治療取得了明顯的進(jìn)步,但目前晚期結(jié)直腸癌的治療仍不理想,多數(shù)患者不能根治,最終因復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而死亡。轉(zhuǎn)錄因子JADE3通過(guò)誘導(dǎo)組蛋白的乙�；谵D(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮了重要的作用。JADE3近期被發(fā)現(xiàn)參與了多種人體腫瘤的進(jìn)展,但是其在結(jié)腸癌中的功能和作用機(jī)制尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn)JADE3在結(jié)腸癌組織中顯著高表達(dá)并且和其進(jìn)展及預(yù)后顯著相關(guān)。JADE3在干細(xì)胞樣特征較強(qiáng)的結(jié)腸癌細(xì)胞系中表達(dá)較高。我們還證明不管在體外還是體內(nèi),JADE3高表達(dá)可以增強(qiáng)結(jié)腸癌干細(xì)胞樣特性,而干擾JADE3則可以減弱結(jié)腸癌干細(xì)胞樣特性。更重要的是,干擾JADE3可以強(qiáng)烈地削弱結(jié)腸癌細(xì)胞在體內(nèi)的腫瘤引發(fā)能力。另外,JADE3可以通過(guò)招募P300乙酰轉(zhuǎn)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究技術(shù)路線
第一部分 JADE3在結(jié)腸癌中表達(dá)水平的檢測(cè)
    一、材料與方法
        (一) 實(shí)驗(yàn)材料
        (二) 實(shí)驗(yàn)方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. JADE3在結(jié)腸癌組織中表達(dá)明顯上調(diào)
        2. JADE3的表達(dá)水平與結(jié)腸癌臨床病理特征以及患者預(yù)后的關(guān)系
    三、討論
    四、小結(jié)
第二部分 JADE3表達(dá)上調(diào)對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞自我更新、干性強(qiáng)弱和成
    一、材料與方法
        (一) 實(shí)驗(yàn)材料
        (二) 實(shí)驗(yàn)方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. 體外實(shí)驗(yàn)研究JADE3對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞生物學(xué)功能的影響
        2. 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究JADE3對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞成瘤能力的影響
    三、討論
    四、小結(jié)
第三部分 JADE3增強(qiáng)結(jié)腸癌干性及其在結(jié)腸癌中表達(dá)上調(diào)的分子機(jī)制
    一、材料與方法
        (一) 實(shí)驗(yàn)材料
        (二) 實(shí)驗(yàn)方法
    二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. 公共數(shù)據(jù)庫(kù)分析JADE3的表達(dá)與LGR5的表達(dá)之間的相關(guān)關(guān)系
        2. JADE3調(diào)節(jié)LGR5表達(dá)的分子機(jī)制
        3. JADE3可被Wnt/β-catenin信號(hào)通路誘導(dǎo)表達(dá)
    三、討論
    四、小結(jié)
第四部分 全文討論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3725999