研究背景和目的結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）是常見的惡性腫瘤之一,全球發(fā)病率和死亡率都位居惡性腫瘤的第三位。我國腸癌防治形勢不容樂觀,腸癌的發(fā)病率和死亡率近30年來有明顯的上升趨勢,年新發(fā)病例已超過17萬。在我國所有癌癥死亡率中,僅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌,位居第5位;在我國所有癌癥發(fā)病率中,僅次于肺癌和胃癌,位居第3位。隨著醫(yī)學迅速的發(fā)展,結(jié)直腸癌的臨床治療取得了明顯的進步,但目前晚期結(jié)直腸癌的治療仍不理想,多數(shù)患者不能根治,最終因復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而死亡。轉(zhuǎn)錄因子JADE3通過誘導組蛋白的乙酰化在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮了重要的作用。JADE3近期被發(fā)現(xiàn)參與了多種人體腫瘤的進展,但是其在結(jié)腸癌中的功能和作用機制尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn)JADE3在結(jié)腸癌組織中顯著高表達并且和其進展及預(yù)后顯著相關(guān)。JADE3在干細胞樣特征較強的結(jié)腸癌細胞系中表達較高。我們還證明不管在體外還是體內(nèi),JADE3高表達可以增強結(jié)腸癌干細胞樣特性,而干擾JADE3則可以減弱結(jié)腸癌干細胞樣特性。更重要的是,干擾JADE3可以強烈地削弱結(jié)腸癌細胞在體內(nèi)的腫瘤引發(fā)能力。另外,JADE3可以通過招募P300乙酰轉(zhuǎn)... 

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究技術(shù)路線
第一部分 JADE3在結(jié)腸癌中表達水平的檢測
    一、材料與方法
        (一) 實驗材料
        (二) 實驗方法
    二、實驗結(jié)果
        1. JADE3在結(jié)腸癌組織中表達明顯上調(diào)
        2. JADE3的表達水平與結(jié)腸癌臨床病理特征以及患者預(yù)后的關(guān)系
    三、討論
    四、小結(jié)
第二部分 JADE3表達上調(diào)對結(jié)腸癌細胞自我更新、干性強弱和成
    一、材料與方法
        (一) 實驗材料
        (二) 實驗方法
    二、實驗結(jié)果
        1. 體外實驗研究JADE3對結(jié)腸癌細胞生物學功能的影響
        2. 體內(nèi)實驗研究JADE3對結(jié)腸癌細胞成瘤能力的影響
    三、討論
    四、小結(jié)
第三部分 JADE3增強結(jié)腸癌干性及其在結(jié)腸癌中表達上調(diào)的分子機制
    一、材料與方法
        (一) 實驗材料
        (二) 實驗方法
    二、實驗結(jié)果
        1. 公共數(shù)據(jù)庫分析JADE3的表達與LGR5的表達之間的相關(guān)關(guān)系
        2. JADE3調(diào)節(jié)LGR5表達的分子機制
        3. JADE3可被Wnt/β-catenin信號通路誘導表達
    三、討論
    四、小結(jié)
第四部分 全文討論
參考文獻
攻讀學位期間成果
致謝



本文編號：3725999