惡性腫瘤危害著人類的生命健康。其中實體瘤在惡性腫瘤中所占比重很大（約85%以上）,而實體瘤的瘤體內(nèi)普遍存在微環(huán)境異常。腫瘤細胞糖代謝偏向糖酵解,且由于實體瘤內(nèi)血管化程度差、血流灌注相對不足,不能滿足腫瘤細胞高代謝的氧需求,造成細胞外的H+無法及時清除,乳酸在局部堆積,造成局部酸性微環(huán)境。對于正常細胞,細胞外酸性微環(huán)境是有害的,然而腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其惡性程度均依賴于細胞外酸性環(huán)境,并受其多重影響。研究發(fā)現(xiàn)用酸性培養(yǎng)基培養(yǎng)的腫瘤細胞可發(fā)生突變,且細胞外酸性環(huán)境更易誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移。研究者用低pH（6.7）培養(yǎng)基短期培養(yǎng)乳腺癌細胞,細胞增殖率降低,G1期發(fā)生停滯,自噬水平明顯增加。我們課題組前期工作顯示,長期用低pH（6.5）培養(yǎng)基培養(yǎng)結(jié)腸癌細胞（3個月及以上）獲得的適應(yīng)酸性環(huán)境的結(jié)腸癌細胞（CRC-AA）,發(fā)生EMT、增殖率下降、G1期停滯、凋亡水平降低、自噬升高和ROS降低等變化。我們的實驗結(jié)果提示低水平的ROS對于結(jié)腸癌細胞適應(yīng)酸性環(huán)境極其重要。但自噬并不參與維持CRC-AA細胞ROS低水平。但是一方面自噬底物p62可正調(diào)控抗氧化應(yīng)激調(diào)控因子NRF2;另一方面自噬底物p62可... 

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２Ｆ），結(jié)果證實ＣＲＣ－ＡＡ細胞凋亡水平比對照??組細胞升高２倍

圖４．ＧＡＴＡ４參與維持結(jié)腸癌細胞在酸性微環(huán)境中的生存

圖５．適應(yīng)細胞外酸性微環(huán)境的結(jié)腸癌細胞的分泌保護作用??Ａ．在ＨＣＴ１５細胞培養(yǎng)基中分別加入ＨＣＴ１５細胞和ＨＣＴ１５－ＡＡ細胞上清液，ｐＨ?６．５條件下??


本文編號：3718505