惡性腫瘤危害著人類的生命健康。其中實(shí)體瘤在惡性腫瘤中所占比重很大（約85%以上）,而實(shí)體瘤的瘤體內(nèi)普遍存在微環(huán)境異常。腫瘤細(xì)胞糖代謝偏向糖酵解,且由于實(shí)體瘤內(nèi)血管化程度差、血流灌注相對(duì)不足,不能滿足腫瘤細(xì)胞高代謝的氧需求,造成細(xì)胞外的H+無法及時(shí)清除,乳酸在局部堆積,造成局部酸性微環(huán)境。對(duì)于正常細(xì)胞,細(xì)胞外酸性微環(huán)境是有害的,然而腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其惡性程度均依賴于細(xì)胞外酸性環(huán)境,并受其多重影響。研究發(fā)現(xiàn)用酸性培養(yǎng)基培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞可發(fā)生突變,且細(xì)胞外酸性環(huán)境更易誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移。研究者用低pH（6.7）培養(yǎng)基短期培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞,細(xì)胞增殖率降低,G1期發(fā)生停滯,自噬水平明顯增加。我們課題組前期工作顯示,長期用低pH（6.5）培養(yǎng)基培養(yǎng)結(jié)腸癌細(xì)胞（3個(gè)月及以上）獲得的適應(yīng)酸性環(huán)境的結(jié)腸癌細(xì)胞（CRC-AA）,發(fā)生EMT、增殖率下降、G1期停滯、凋亡水平降低、自噬升高和ROS降低等變化。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示低水平的ROS對(duì)于結(jié)腸癌細(xì)胞適應(yīng)酸性環(huán)境極其重要。但自噬并不參與維持CRC-AA細(xì)胞ROS低水平。但是一方面自噬底物p62可正調(diào)控抗氧化應(yīng)激調(diào)控因子NRF2;另一方面自噬底物p62可... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２Ｆ），結(jié)果證實(shí)ＣＲＣ－ＡＡ細(xì)胞凋亡水平比對(duì)照??組細(xì)胞升高２倍

圖４．ＧＡＴＡ４參與維持結(jié)腸癌細(xì)胞在酸性微環(huán)境中的生存

圖５．適應(yīng)細(xì)胞外酸性微環(huán)境的結(jié)腸癌細(xì)胞的分泌保護(hù)作用??Ａ．在ＨＣＴ１５細(xì)胞培養(yǎng)基中分別加入ＨＣＴ１５細(xì)胞和ＨＣＴ１５－ＡＡ細(xì)胞上清液，ｐＨ?６．５條件下??


本文編號(hào)：3718505