研究背景與目的:非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是世界上最常見的惡性腫瘤,總的5年生存率僅15%,已成為惡性腫瘤首位死亡原因。近年來小分子靶向藥物的發(fā)展,對NSCLC的治療產生了重大影響。然而,由于靶點局限性及耐藥性等問題,大多數(shù)NSCLC病人并沒有合適靶向藥物可選用。為改變NSCLC的治療現(xiàn)狀,迫切需要尋找新的治療靶點。神經囊泡膜蛋白Neurensin-2（NRSN2）是新近發(fā)現(xiàn)的基因,編碼一種多通道囊泡膜蛋白,主要參與囊泡運輸和神經信號傳導。針對NRSN2的以往研究主要集中在神經信號傳導。近年研究顯示NRSN2表達異常與腫瘤發(fā)生有關。有趣的是,在肝癌和惡性黑色素瘤的研究中發(fā)現(xiàn),NRSN2承擔著截然相反的功能——抑癌和或促癌。我們在檢索Oncomine數(shù)據庫（基因芯片數(shù)據庫）中發(fā)現(xiàn)NRSN2在NSCLC呈中高表達。研究也表明NSCLC（尤其是肺腺癌）與神經內分泌失調緊密相關。因此,我們推測NRSN2可能與NSCLC密切關聯(lián)。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/m TOR）信號轉導通路是重要的細胞內... 

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
第1章 引言
    1 概述
    2 NRSN2的研究進展
        2.1 NRSN2的特征、表達
        2.2 NRSN2在細胞中的功能
        2.3 NRSN2與腫瘤
    3 本課題的研究背景、研究目的和研究內容
第2章 NRNS2在非小細胞肺癌組織及細胞中的表達
    1 材料與方法
        1.1 組織標本
        1.2 實驗細胞
        1.3 主要試劑
        1.4 實驗主要儀器和設備
        1.5 實驗方法
    2 數(shù)據處理
    3 實驗結果
        3.1 基因數(shù)據庫檢索結果
        3.2 NRSN2mRNA肺癌組織及癌旁組織中表達
        3.3 NRSN2蛋白在肺癌組織及相應癌旁組織中的表達水平
        3.4 NRSN2蛋白在3種肺癌細胞株中的表達
        3.5 免疫組化檢測NRSN2蛋白在肺癌組織及正常肺組織中表達
        3.6 NRSN2表達與肺癌各臨床因素的相關性
    4 討論
    5 本章小結
第3章 NRSN2在非小細胞肺癌中作用及機制
    第1節(jié) NRSN2過表達及沉默的肺癌細胞模型建立
        1 材料與方法
            1.1 實驗細胞
            1.2 主要試劑
            1.3 實驗主要儀器和設備
            1.4 實驗方法
        2 結果
            2.1 重組質粒pCDH-CMV/NRSN2的提取純化及酶切鑒定
            2.2 重組質粒pCDH-CMV/NRSN2的測序鑒定
            2.3 lenti-NRSN2重組質粒在A549肺癌細胞的表達
            2.4 轉染si-RNA后A549肺癌細胞NRSN2的表達水平
        3 討論
            3.1 基因克隆技術
            3.2 RNA干擾
        4 小結
    第2節(jié) NRSN2在NSCLC中生物學功能及作用機制
        1 材料與方法
            1.1 實驗細胞
            1.2 主要試劑
            1.3 實驗主要儀器和設備
            1.4 實驗方法
        2 數(shù)據處理
        3 實驗結果
            3.1 外源性增加NRSN2表達對A549肺癌細胞生物學行為的影響
            3.2 沉默NRSN2表達對A549肺癌細胞生物學行為的影響
            3.3 NRSN2促進NSCLC生長的機制
        4 討論
            4.1 NRSN2在NSCLC中的生物學功能
            4.2 NRSN2促進NSCLC生長的機制
        5 小結
第4章 結論與展望
    4.1 結論
    4.2 進一步工作的方向
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
綜述
    參考文獻
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3717581