背景BICC1也稱雙尾C基因（Bicaudal-C）最早是在黑腹果蠅中研究發(fā)現(xiàn),動物實驗中破壞該蛋白可以干擾果蠅卵母細胞次級卵泡細胞的正常遷移方向。鼠BICC1基因同源于果蠅BICC1基因,BICC1在小鼠的功能還未明確,目前的研究發(fā)現(xiàn)突變小鼠BICC1基因與多囊腎疾病相關(guān)。小鼠BICC1蛋白包含3個KH域,其他包含KH域的蛋白和涉及果蠅、爪蟾的BICC1研究說明該結(jié)構(gòu)域與RNA互動很重要。BICC1參與RNA的剪切與降解過程,并對一些器官如腎臟,胰腺等的形態(tài)、功能的維持中發(fā)揮重要作用。我們前期實驗結(jié)果說明:相較于正常的人胰腺組織及胰腺組織中的導管細胞,在胰腺導管腫瘤腺癌患者的手術(shù)切除標本及胰腺腫瘤細胞系中的BICC1表達量明顯上升。我們?yōu)檫M一步探索BICC1在腫瘤中的作用進一步設計了相關(guān)實驗,我們探索了BICC1在胰腺腫瘤中高表達對患者生存預后意義的影響,以及BICC1高表達與各個臨床病理參數(shù)的關(guān)系,其背后的調(diào)控機制,目的是從包括臨床水平、細胞功能水平、分子生物學水平及動物實驗水平深入探索胰腺導管腺癌中BICC1高表達的功能與意義。方法1.應用天津市腫瘤醫(yī)院胰腺導管腫瘤腺癌組織石蠟標... 

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、BICC1蛋白在胰腺腫瘤組織中的表達及意義
    1.1 對象和方法
        1.1.1 胰腺腫瘤患者標本及所需臨床病理資料采集
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要抗體
        1.1.4 實驗主要需要實驗試劑的配置材料和方法
        1.1.5 主要儀器及設備
        1.1.6 實驗方法
        1.1.7 數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 125例胰腺腺癌患者基本信息
        1.2.2 BICC1蛋白在胰腺腫瘤組織標本中的表達情況
        1.2.3 BICC1蛋白在PDAC表達與臨床參數(shù)之間的關(guān)系
        1.2.4 BICC1蛋白表達情況與患者預后的關(guān)系
    1.3 討論
        1.3.1 BICC1在胰腺腫瘤組織中的表達及臨床意義
    1.4 小結(jié)
二、BICC1蛋白在胰腺腫瘤細胞系中的表達
    2.1 對象和方法
        2.1.1 主要使用的胰腺腫瘤細胞系
        2.1.2 各種抗體及試劑盒
        2.1.3 主要試劑
        2.1.4 主要試劑
        2.1.5 主要儀器及設備
        2.1.6 實驗方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 BICC1蛋白在胰腺導管上皮腫瘤細胞系中的表達
        2.2.2 細胞免疫熒光染色檢測BICC1蛋白在胰腺導管上皮細胞腫瘤中的定位
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、BICC1蛋白增強PDAC侵襲能力
    3.1 實驗對象和主要實驗方法
        3.1.1 常見胰腺腫瘤細胞系及常用細菌菌株
        3.1.2 感受態(tài)質(zhì)粒
        3.1.3 該實驗常用主要試劑
        3.1.4 各主要試劑的配置方法
        3.1.5 儀器及設備
        3.1.6 主要實驗方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 BICC1穩(wěn)定過表達細胞系構(gòu)建及功能探討
        3.2.2 BICC1穩(wěn)定降表達細胞系構(gòu)建及功能探討
            3.2.2.1 BICC1穩(wěn)定降表達細胞系構(gòu)建
            3.2.2.2 穩(wěn)定降表達BICC1細胞系的功能探索
        3.2.3 BICC1基因影響胰腺腫瘤細胞轉(zhuǎn)移功能的機制探討(EMT)
        3.2.4 BICC1通過調(diào)節(jié)ZEB1 影響胰腺腫瘤細胞侵襲遷移能力
            3.2.4.1 BICC1調(diào)控ZEB1的表達
            3.2.4.2 ZEB1在BICC1穩(wěn)定過表達細胞系中的作用
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
四、乏氧微環(huán)境下BICC1在胰腺癌中表達增加
    4.1 對象和方法
        4.1.1 細胞系
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 主要試劑配置
        4.1.4 儀器及設備
        4.1.5 實驗方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 在乏氧條件下胰腺腫瘤細胞的BICC1表達增高
        4.2.2 BICC1是HIF1α促轉(zhuǎn)移的重要靶分子
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
五、BICC1與HIF1α的組織相關(guān)性
    5.1 對象和方法
    5.2 統(tǒng)計學分析
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
六、BICC1促進胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移的體內(nèi)實驗
    6.1 實驗對象和方法
        6.1.1 細胞系及實驗動物
        6.1.2 實驗試劑
        6.1.3 主要試劑配置
        6.1.4 實驗儀器
        6.1.5 實驗方法
    6.2 結(jié)果
        6.2.1 構(gòu)建鼠源BICC穩(wěn)系及驗證
        6.2.2 BICC1在動物體內(nèi)促進胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移
    6.3 討論
    6.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 RNA結(jié)合蛋白的特征、分類及相關(guān)研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]RNA結(jié)合蛋白HuR通過其RNA識別模體調(diào)節(jié)hsa-let-7c表達（英文）[J]. 宋峣,馮偉,施國敏,陳超,張幼怡.  生理學報. 2018(01)



本文編號：3717504