背景BICC1也稱雙尾C基因（Bicaudal-C）最早是在黑腹果蠅中研究發(fā)現(xiàn),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中破壞該蛋白可以干擾果蠅卵母細(xì)胞次級(jí)卵泡細(xì)胞的正常遷移方向。鼠BICC1基因同源于果蠅BICC1基因,BICC1在小鼠的功能還未明確,目前的研究發(fā)現(xiàn)突變小鼠BICC1基因與多囊腎疾病相關(guān)。小鼠BICC1蛋白包含3個(gè)KH域,其他包含KH域的蛋白和涉及果蠅、爪蟾的BICC1研究說明該結(jié)構(gòu)域與RNA互動(dòng)很重要。BICC1參與RNA的剪切與降解過程,并對(duì)一些器官如腎臟,胰腺等的形態(tài)、功能的維持中發(fā)揮重要作用。我們前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明:相較于正常的人胰腺組織及胰腺組織中的導(dǎo)管細(xì)胞,在胰腺導(dǎo)管腫瘤腺癌患者的手術(shù)切除標(biāo)本及胰腺腫瘤細(xì)胞系中的BICC1表達(dá)量明顯上升。我們?yōu)檫M(jìn)一步探索BICC1在腫瘤中的作用進(jìn)一步設(shè)計(jì)了相關(guān)實(shí)驗(yàn),我們探索了BICC1在胰腺腫瘤中高表達(dá)對(duì)患者生存預(yù)后意義的影響,以及BICC1高表達(dá)與各個(gè)臨床病理參數(shù)的關(guān)系,其背后的調(diào)控機(jī)制,目的是從包括臨床水平、細(xì)胞功能水平、分子生物學(xué)水平及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平深入探索胰腺導(dǎo)管腺癌中BICC1高表達(dá)的功能與意義。方法1.應(yīng)用天津市腫瘤醫(yī)院胰腺導(dǎo)管腫瘤腺癌組織石蠟標(biāo)... 

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、BICC1蛋白在胰腺腫瘤組織中的表達(dá)及意義
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 胰腺腫瘤患者標(biāo)本及所需臨床病理資料采集
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要抗體
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)主要需要實(shí)驗(yàn)試劑的配置材料和方法
        1.1.5 主要儀器及設(shè)備
        1.1.6 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.7 數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 125例胰腺腺癌患者基本信息
        1.2.2 BICC1蛋白在胰腺腫瘤組織標(biāo)本中的表達(dá)情況
        1.2.3 BICC1蛋白在PDAC表達(dá)與臨床參數(shù)之間的關(guān)系
        1.2.4 BICC1蛋白表達(dá)情況與患者預(yù)后的關(guān)系
    1.3 討論
        1.3.1 BICC1在胰腺腫瘤組織中的表達(dá)及臨床意義
    1.4 小結(jié)
二、BICC1蛋白在胰腺腫瘤細(xì)胞系中的表達(dá)
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 主要使用的胰腺腫瘤細(xì)胞系
        2.1.2 各種抗體及試劑盒
        2.1.3 主要試劑
        2.1.4 主要試劑
        2.1.5 主要儀器及設(shè)備
        2.1.6 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 BICC1蛋白在胰腺導(dǎo)管上皮腫瘤細(xì)胞系中的表達(dá)
        2.2.2 細(xì)胞免疫熒光染色檢測(cè)BICC1蛋白在胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞腫瘤中的定位
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、BICC1蛋白增強(qiáng)PDAC侵襲能力
    3.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和主要實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.1 常見胰腺腫瘤細(xì)胞系及常用細(xì)菌菌株
        3.1.2 感受態(tài)質(zhì)粒
        3.1.3 該實(shí)驗(yàn)常用主要試劑
        3.1.4 各主要試劑的配置方法
        3.1.5 儀器及設(shè)備
        3.1.6 主要實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 BICC1穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系構(gòu)建及功能探討
        3.2.2 BICC1穩(wěn)定降表達(dá)細(xì)胞系構(gòu)建及功能探討
            3.2.2.1 BICC1穩(wěn)定降表達(dá)細(xì)胞系構(gòu)建
            3.2.2.2 穩(wěn)定降表達(dá)BICC1細(xì)胞系的功能探索
        3.2.3 BICC1基因影響胰腺腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移功能的機(jī)制探討(EMT)
        3.2.4 BICC1通過調(diào)節(jié)ZEB1 影響胰腺腫瘤細(xì)胞侵襲遷移能力
            3.2.4.1 BICC1調(diào)控ZEB1的表達(dá)
            3.2.4.2 ZEB1在BICC1穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系中的作用
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
四、乏氧微環(huán)境下BICC1在胰腺癌中表達(dá)增加
    4.1 對(duì)象和方法
        4.1.1 細(xì)胞系
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 主要試劑配置
        4.1.4 儀器及設(shè)備
        4.1.5 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 在乏氧條件下胰腺腫瘤細(xì)胞的BICC1表達(dá)增高
        4.2.2 BICC1是HIF1α促轉(zhuǎn)移的重要靶分子
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
五、BICC1與HIF1α的組織相關(guān)性
    5.1 對(duì)象和方法
    5.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
六、BICC1促進(jìn)胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
    6.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方法
        6.1.1 細(xì)胞系及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        6.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        6.1.3 主要試劑配置
        6.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        6.1.5 實(shí)驗(yàn)方法
    6.2 結(jié)果
        6.2.1 構(gòu)建鼠源BICC穩(wěn)系及驗(yàn)證
        6.2.2 BICC1在動(dòng)物體內(nèi)促進(jìn)胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移
    6.3 討論
    6.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 RNA結(jié)合蛋白的特征、分類及相關(guān)研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RNA結(jié)合蛋白HuR通過其RNA識(shí)別模體調(diào)節(jié)hsa-let-7c表達(dá)（英文）[J]. 宋峣,馮偉,施國(guó)敏,陳超,張幼怡.  生理學(xué)報(bào). 2018(01)



本文編號(hào)：3717504