全世界范圍內(nèi),胃癌仍是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,超過(guò)35%的胃癌病例發(fā)生在中國(guó)。胃癌是常見的消化道惡性腫瘤,我國(guó)胃癌的發(fā)病率和死亡率均居世界前列。目前,胃癌的手術(shù)、化療、放療、靶向等常規(guī)治療的發(fā)展遇到了瓶頸。免疫治療成為腫瘤治療學(xué)發(fā)展新的突破口。腫瘤微環(huán)境內(nèi)免疫調(diào)節(jié)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要功能,其中多個(gè)因素共同作用,形成了腫瘤局部免疫的特有模式。細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞（如單核、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和某些非免疫細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和效應(yīng),調(diào)控免疫應(yīng)答。白介素1家族成員IL-33表達(dá)在多種免疫細(xì)胞和組織細(xì)胞上,是啟動(dòng)和調(diào)控免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子。本研究分三部分,第一部分以炎癥因子IL-33為研究對(duì)象,研究IL-33在胃癌患者的表達(dá)特征;第二部分研究sIL-33在胃癌化療療效及預(yù)后判斷中的作用;第三部分以IL-33/ST2信號(hào)通路為研究對(duì)象,研究IL-33受體ST2對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控作用。第一部分IL-33在胃癌患者的表達(dá)特征及與臨床預(yù)后的關(guān)系【目的】探討胃癌... 

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
研究背景
    參考文獻(xiàn)
第一部分 IL-33在胃癌患者的表達(dá)特征及與臨床預(yù)后的關(guān)系
    一、材料與方法
        1.實(shí)驗(yàn)材料
        2.方法
        3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    二、結(jié)果
        1.IL-33在胃癌腫瘤組織及癌旁組織中的表達(dá)
        2.IL-33的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系
        3.IL-33的表達(dá)與胃癌患者生存時(shí)間的關(guān)系
    三、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 血清IL-33在胃癌化療療效及預(yù)后判斷中的作用
    一、材料與方法
        1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        2.臨床治療和樣本收集
        3.實(shí)驗(yàn)試劑和主要儀器設(shè)備
        4.檢測(cè)方法
        5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    二、結(jié)果
        1.受試者入組情況
        2.sIL-33表達(dá)水平
        3.化療前后外周血IL-33下降水平和PFS之間的關(guān)系
        4.影響PFS的臨床病理特征單因素分析
        5.臨床病理學(xué)特征影響血清IL-33水平下降程度的回歸分析
    三、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 可溶性ST2調(diào)控腫瘤微環(huán)境抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)研究
    一、材料與方法
        1.細(xì)胞培養(yǎng)
        2.Real-time PCR分析
        3.Western blotting檢測(cè)
        4.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)
        5. sST2基因敲低胃癌細(xì)胞系構(gòu)建
        6.Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)
        7.細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
        8.腫瘤異種移植模型
        9.免疫組織化學(xué)染色
        10.sST2-Fc表達(dá)載體的構(gòu)建和尾靜脈高壓注射
        11.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    二、結(jié)果
        1.可溶性ST2的表達(dá)水平
        2.外源性IL-33反應(yīng)和細(xì)胞系選擇
        3.可溶性ST2對(duì)胃癌細(xì)胞遷移侵襲能力影響
        4.降低可溶性ST2表達(dá)對(duì)胃癌細(xì)胞成瘤能力的影響
        5.尾靜脈注射表達(dá)sST2-Fc的細(xì)胞治療sST2敲低組小鼠對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)的影響
    三、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)與展望
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 細(xì)胞因子IL-33及其受體ST2的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄一 高密度胃癌組織芯片臨床病理資料
附錄二 AJCC癌癥分期
附錄三 縮略詞表
本研究所獲的基金資助
攻讀博士期間發(fā)表的文章
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies[J]. José A Del Campo,Paloma Gallego,Lourdes Grande.  World Journal of Hepatology. 2018(01)
[2]Mechanisms of resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors[J]. Lihua Huang,Liwu Fu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)
[3]Chemotherapy beyond second-line in advanced gastric cancer[J]. Sung Min Kim,Se Hoon Park.  World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[4]Treatment of gastric cancer[J]. Michele Orditura,Gennaro Galizia,Vincenzo Sforza,Valentina Gambardella,Alessio Fabozzi,Maria Maddalena Laterza,Francesca Andreozzi,Jole Ventriglia,Beatrice Savastano,Andrea Mabilia,Eva Lieto,Fortunato Ciardiello,Ferdinando De Vita.  World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[5]Chemotherapy for patients with gastric cancer after complete resection: A network meta-analysis[J]. Ya-Wu Zhang,Yu-Long Zhang,Hui Pan,Feng-Xian Wei,You-Cheng Zhang,Yuan Shao,Wei Han,Hai-Peng Liu,Zhe-Yuan Wang,Sun-Hu Yang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(02)



本文編號(hào)：3702153