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抗雌激素藥物氟維司群聯(lián)合舒尼替尼靶向抑制腎癌ERβ/Angiopoietin-2/Tie-2信號(hào)介導(dǎo)血管生成的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-10-10 21:30
  腎透明細(xì)胞癌(RCC)約占成年患者所有惡性疾病的2-3%,而在泌尿系腫瘤中,腎癌是第三大死亡原因。在世界范圍內(nèi),它是女性患者常見的癌癥中占第9位,而在男性患者中占第7位。隨著近些年的研究表明,腎癌的發(fā)病率和死亡率一直在上升,而其死亡率通常與這種疾病的轉(zhuǎn)移性病變密切相關(guān),而透明細(xì)胞癌是腎臟惡性腫瘤最常見的組織類型。目前研究認(rèn)為,腎部分切除術(shù)或根治性腎切除術(shù)被認(rèn)為是治療腎臟透明細(xì)胞癌的最佳治療方案,但是在切除原發(fā)腫瘤后,腎癌患者的復(fù)發(fā)率約為20–30%,且這種腫瘤如果出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,其五年生存率仍小于10%。舒尼替尼已被用作治療轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的主要療法,因?yàn)樗梢酝ㄟ^抑制腫瘤生長(zhǎng)和血管生成而發(fā)揮作用。然而,由于舒尼替尼耐藥性的發(fā)展,大多數(shù)腎癌細(xì)胞仍可能再生長(zhǎng),詳細(xì)的機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。從目前報(bào)道的關(guān)于腫瘤血管生成相關(guān)因素研究,血管生成素家族包括血管生成素-1和血管生成素-2(ANGPT-1和-2)。在中風(fēng)的實(shí)驗(yàn)性模型中,雌二醇可通過雌激素受體α(ERα)調(diào)節(jié)ANGPT-1的表達(dá),但不調(diào)節(jié)ANGPT-2的表達(dá)。迄今為止,還沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)于調(diào)節(jié)ANGPT-2與E2/ER信號(hào)通路的研究。因此,本... 

【文章頁數(shù)】:123 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
第一部分 ERβ促進(jìn)血管生成和舒尼替尼抑制腎癌血管生成的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 ERβ靶向調(diào)控Angiopoietin-2/Tie-2 信號(hào)通路在腎癌血管生成的機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 抗雌激素藥物氟維司群聯(lián)合舒尼替尼靶向抑制腎癌ERβ/Angio poietin-2/Tie-2 信號(hào)通路和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 雌激素受體ERβ在泌尿系腫瘤中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織HIF-1α和VEGF及CD34表達(dá)上調(diào)促進(jìn)血管新生[J]. 張曉軍,劉健,萬磊,孫玥,王芳,齊亞軍,黃傳兵.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2015(08)
[2]Growth inhibition of hepatocellular carcinoma tumor endothelial cells by miR-204-3p and underlying mechanism[J]. Zhong-hui Cui,Shi-qiang Shen,Zu-bing Chen,Chao hu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文編號(hào):3690387

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