背景:肝細(xì)胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是原發(fā)性肝癌中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型,每年發(fā)病率及病死率均位居所有惡性腫瘤前列。盡管隨著精準(zhǔn)醫(yī)療及多學(xué)科聯(lián)合診治模式快速發(fā)展,HCC遠(yuǎn)期療效仍不理想,5年總體生存率不到半數(shù),腫瘤快速惡性進(jìn)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是HCC治療失敗主要因素。理解HCC惡性進(jìn)展、侵襲轉(zhuǎn)移及自我保護(hù)的分子機(jī)制并探索適宜的分子干預(yù)靶點(diǎn),對(duì)改善HCC治療效果具有十分重要意義。目的:本課題旨在研究組蛋白去甲基化酶PHF8在HCC中異常表達(dá)模式及臨床病理意義,并深入探索PHF8對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移及細(xì)胞自噬等生物學(xué)特性的調(diào)控作用及相應(yīng)的分子機(jī)制。材料與方法:1、從10對(duì)有無(wú)門(mén)靜脈癌栓（PVTT）的HCC組織轉(zhuǎn)錄測(cè)序結(jié)果中篩選差異表達(dá)基因;從TCGA、GEO及Oncomine等癌癥公共數(shù)據(jù)庫(kù)提取轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),驗(yàn)證PHF8在肝癌及癌旁組織中表達(dá)模式;2、從浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科收集198對(duì)HCC組織及相應(yīng)癌旁組織,利用RT-q PCR、免疫組織化學(xué)及Western-blot法驗(yàn)證PHF8在HCC組織及癌旁組織中表達(dá)差異性,并基于免疫組織化學(xué)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：180 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
中英文縮略詞
緒論
    參考文獻(xiàn)
第一部分 PHF8在HCC中異常表達(dá)模式及臨床病理意義
    前言
    1 主要研究?jī)?nèi)容
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5 討論
    6 結(jié)論
第二部分 體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)探索PHF8促肝癌細(xì)胞自噬及惡性進(jìn)展作用
    前言
    1 主要研究?jī)?nèi)容
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5 討論
    6 結(jié)論
第三部分 PHF8調(diào)控肝癌細(xì)胞自噬及遷移侵襲的分子機(jī)制研究
    前言
    1 主要研究?jī)?nèi)容
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5 討論
    6 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 細(xì)胞自噬調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3671214