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早期結(jié)直腸癌潛在DNA甲基化標(biāo)志物的篩選

發(fā)布時(shí)間:2022-04-23 18:55
  研究背景結(jié)直腸癌(CRC)是最常見(jiàn)的癌癥之一,發(fā)病率和死亡率高。在臨床上,早期CRC患者無(wú)特異性臨床表現(xiàn),導(dǎo)致早期診斷率和治療率低;當(dāng)疾病進(jìn)展至中晚期時(shí)預(yù)后差,致死率高。現(xiàn)存的結(jié)構(gòu)性篩查手段為有創(chuàng)性檢查,腺瘤漏診率高,而且患者出現(xiàn)癥狀進(jìn)行就診時(shí)疾病大多屬于晚期階段,不利于早期篩查推廣及早期診斷。糞便潛血試驗(yàn)、糞便DNA及血漿mSEPT9的檢測(cè)技術(shù)對(duì)于早期病變的敏感性、特異性不高。現(xiàn)今迫切需要尋找應(yīng)用于CRC新的篩查及診斷標(biāo)記物。研究目的本課題是在與我們的合作伙伴Anchor DX的初步工作中,選擇了 7個(gè)DNA甲基化生物標(biāo)記物 ZNF132、KCNQ5、FBN1、C9orf50、NEUROD1、ST8SIA4、FAM72C,我們比較了結(jié)直腸慢性炎、良性癌前病變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和CRC的甲基化水平,以確定表觀遺傳改變可能如何促進(jìn)癌癥的形成。本研究的進(jìn)一步目的是檢測(cè)結(jié)直腸癌不同亞型和非癌組織標(biāo)本中的7個(gè)基因,以區(qū)分非癌組織與結(jié)直腸癌病變,以及篩選出結(jié)直腸癌前病變與結(jié)直腸癌中特異性及敏感性較好的甲基化生物標(biāo)記物,建立預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌前病變與結(jié)直腸癌診斷模型。研究資料與方法收集了 88例結(jié)直腸組... 

【文章頁(yè)數(shù)】:69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 研究背景及目的
    1.1 結(jié)直腸癌的概述
    1.2 結(jié)直腸癌與DNA甲基化關(guān)系
    1.3 甲基化的熒光檢測(cè)(MethyLight)技術(shù)
    1.4 本課題研究目的
第二章 研究資料與方法
    2.1 收集樣本
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料、試劑、儀器
    2.3 研究方法
    2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
第三章 研究結(jié)果
    3.1 入組樣本的臨床病理參數(shù)基線特征
    3.2 統(tǒng)計(jì)患者首發(fā)癥狀及就診的原因
    3.3 活檢樣本及術(shù)后病理診斷的吻合率
    3.4 樣本病理特征
    3.5 7個(gè)甲基化標(biāo)記在不同結(jié)直腸病變中的表達(dá)情況
    3.6 非CRC組與CRC組中單個(gè)標(biāo)志物的性能特征
    3.7 非CRC組與早期CRC組中單個(gè)標(biāo)志物的性能特征
    3.8 IBD組與CPL組中單個(gè)標(biāo)志物的性能特征
    3.9 用于檢測(cè)大腸癌的甲基化診斷分類器
    3.10 檢測(cè)CPL甲基化診斷分類器
第四章 討論
    4.1 患者就診原因的討論
    4.2 活檢樣本與術(shù)后病理診斷吻合率的討論
    4.3 檢測(cè)CRC組甲基化標(biāo)記物的的性能特點(diǎn)及意義
    4.4 檢測(cè)CPL甲基化標(biāo)記物的性能特點(diǎn)及意義
    4.5 本課題研究的優(yōu)勢(shì)與局限性
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
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致謝



本文編號(hào):3647786

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