緊密連接主要骨架蛋白Claudin-6（CLDN6）表達具有高度的器官組織特異性,過表達CLDN6能夠引起乳腺癌細胞增殖抑制、誘導細胞凋亡,提示CLDN6可能是一種抑制基因,有可能成為乳腺癌預測和診治的一種標記物。CLDN6是一種膜蛋白,可能參與細胞自噬,在前期高通量篩選CLDN6調(diào)控靶基因工作中,發(fā)現(xiàn)自噬相關基因表達上調(diào)。同時,過表達CLDN6時,乳腺癌細胞MCF-7線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張,提示自噬在CLDN6抑制乳腺癌細胞惡性表型中發(fā)揮作用,這可能與自噬在腫瘤發(fā)生中的作用有關。對CLDN6結構、亞細胞定位及其相關信號進行預測和分析,有助于研究CLDN6參與的細胞生物學行為。本研究首先分析不同分子亞型乳腺癌患者CLDN6表達與臨床病理特征相關性及對預后的影響,探討CLDN6在導管型乳腺癌中表達的臨床意義,評價其臨床預后價值。其次,分析CLDN6基因調(diào)控區(qū)、蛋白結構、亞細胞定位及其調(diào)控網(wǎng)絡,分析CLDN6與細胞自噬的關系。最后,探討過表達CLDN6是否誘導細胞自噬,自噬對過表達CLDN6細胞的影響及可能機制。以上研究將豐富CLDN6蛋白的基礎信息、為乳腺癌早期診斷、預后判定及治療提供潛... 

【文章來源】：吉林大學吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

乳腺癌病理學分類[3]

FEA）、導管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）、非l ductal hyperplasia，ADH）組成，其特點是 TDLU 管腔一個立，細胞輕度異型性，ADH 細胞形成微小乳頭狀假復層結構，細度決定 ADH 向 DCIS 的分化級別，低分化 DCIS 細胞體積小、胞增殖能力低；高分化 DCIS 細胞體積大，具有高增殖能力，細胞由小到中型，出現(xiàn)多形性核，極化細胞增殖能力增強，無或大型極化細胞增殖，并局限于乳腺導管系統(tǒng)，而浸潤性導管癌a，IDC）的特點是腫瘤細胞侵襲基底膜之外周圍的基質(zhì)，并在乳腺癌細胞突破導管基膜向間質(zhì)浸潤，光學顯微鏡下可見癌細狀，伴有少量腺樣結構，導管內(nèi)原位癌結構完全缺如，癌細胞多形性常較明顯，核分裂象多見，局部腫瘤細胞壞死，還可見，癌細胞則在纖維間質(zhì)內(nèi)浸潤生長[3]。

“導管”模式（圖 1-3B），即導管上皮增生（epithelial ductal hyperplasia，UDFEA 和 ADH 的前期階段，經(jīng) FEA 和 ADH 演變?yōu)?DCIS，進而發(fā)展為 IDC，但組化和分子生物學的證據(jù)表明 UDH 不可能是 ADH 的一個前期階段，因此，導管”乳腺癌進展模型可能無效[5-7]。②小葉型：為正常上皮發(fā)展為 ALH 和 LCILC，該模式發(fā)展成為非專性的癌前病變浸潤性小葉癌（圖 1-3C）。2010 年，Sg乳腺癌進展的經(jīng)典 Wellings 模式和替代模式，它們都經(jīng)歷了前期浸潤和惡性階段（圖 1-4）[4]。乳腺癌進展的兩種模式均為線性多步模型。最初，經(jīng)典的模式是基于形態(tài)學代模式是基于流行病學觀察提出的�！皩Ч苄秃托∪~型”進展模式則是在前礎上綜合形態(tài)學、免疫組化、分子遺傳證據(jù)而得到。正常乳腺上皮分化 FEA發(fā)生改變，并導致聯(lián)鎖反應引起的 ADH 和 DCIS，又在隨后的遺傳和表觀遺起 IDC[7]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]緊密連接蛋白claudin-6在人乳腺癌細胞和組織中的表達及其與乳腺癌淋巴結轉移的關系[J]. 吳瓊,吳曉艷,張海英,劉亞芳,任玥,曲珊珊,全成實,李玉林.  吉林大學學報(醫(yī)學版). 2008(02)

碩士論文
[1]MCF-7細胞中CLDN6靶基因的篩選及CLDN6通過Tyk-2/Stats通路影響MCF-7細胞的惡性表型[D]. 張婷.吉林大學 2012



本文編號：3620664