目的:肝癌是我國三大惡性腫瘤之一,雖然其發(fā)病機(jī)制尚不明確,但Ras信號通路的激活或Ras基因的突變在肝癌中普遍存在。另外,cyclin D1的過表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞周期縮短、細(xì)胞過度增殖,是人類肝癌等多種原發(fā)性腫瘤的重要特征,也是腫瘤診斷和預(yù)后判斷的重要分子標(biāo)志物。Cyclin D1的表達(dá)主要受三個信號通路的調(diào)控:（1）ERK通過激活cyclin D1啟動子的順勢作用元件AP-1或Ets促進(jìn)其mRNA的表達(dá);（2）轉(zhuǎn)錄因子NF-κB通過結(jié)合cyclin D1啟動子上的GGG（G/A）NNYYCC序列促進(jìn)cyclin D1的mRNA表達(dá);（3）mTOR通過穩(wěn)定cyclin D1的mRNA和蛋白提升其蛋白表達(dá)水平。但不同組織的腫瘤以及同一組織腫瘤的不同亞型及不同發(fā)展階段的腫瘤細(xì)胞,調(diào)控cyclin D1表達(dá)的分子機(jī)制不同。特別是ERK、NF-κB和mTOR的協(xié)同作用模式尚有待深入闡明。本研究用H-ras12V肝癌轉(zhuǎn)基因小鼠和人Hep3B肝癌細(xì)胞株探究ERK、NF-κB和m TOR在調(diào)控cyclin D1表達(dá)中的主導(dǎo)作用及相互協(xié)同關(guān)系,為cyclin D1表達(dá)調(diào)控模式的深入研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。方法:1... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部 H-ras12V轉(zhuǎn)基因小鼠肝腫瘤細(xì)胞中cyclin D1過表達(dá)機(jī)制的研究
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
        1.病理分析
        2.cyclin D1小鼠體內(nèi)表達(dá)水平的檢測
        3.小鼠體內(nèi)調(diào)控cyclin D1表達(dá)的相關(guān)信號通路激活狀態(tài)檢測
    討論
    結(jié)論
第二部 Hep3B細(xì)胞中調(diào)控cyclin D1過表達(dá)詳細(xì)分子機(jī)制的研究
    材料和方法
        1.材料
        2.方法
    結(jié)果
        1.LO2和Hep3B細(xì)胞中cyclin D1表達(dá)水平的檢測
        2.LO2和Hep3B細(xì)胞中ERK、mTOR、IκBα信號活化水平檢測
        3.ERK、mTOR抑制劑對Hep3B細(xì)胞中cyclin D1蛋白表達(dá)水平的影響檢測
        4.ERK、mTOR抑制劑對Hep3B細(xì)胞中cyclin D1的mRNA表達(dá)水平影響檢測
        5.NF-κB抑制劑對Hep3B細(xì)胞系中cyclin D1表達(dá)水平影響檢測
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]原發(fā)性肝癌的治療進(jìn)展[J]. 明華,車平,王雁飛.  國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2012(12)
[2]結(jié)直腸腺瘤組織Axin2和Cyclin D1表達(dá)及其生物學(xué)意義的研究[J]. 林世永,徐國良,王菁.  中華腫瘤防治雜志. 2011(14)
[3]細(xì)胞周期蛋白在惡性腫瘤中的表達(dá)[J]. 周開梅,郭瑞珍.  醫(yī)學(xué)綜述. 2010(04)
[4]細(xì)胞周期素CyclinD1異常與腫瘤[J]. 莫莉,唐發(fā)清.  實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué). 2006(05)



本文編號：3619475