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JNK1/HIF-1α和14-3-3η/ERK信號通路在咖啡酸抑制肝癌進(jìn)程中的作用及機(jī)制

發(fā)布時間:2022-02-09 01:18
  膳食營養(yǎng)對慢性非傳染性疾病的影響已日益受到關(guān)注。目前在慢性非傳染性疾病中,惡性腫瘤在我國人群中居死因第一位。肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常見的惡性腫瘤之一,中國是肝癌高發(fā)國家,其死亡率在惡性腫瘤中居第二位,因此HCC已經(jīng)成為我國當(dāng)前社會的重大疾病負(fù)擔(dān)之一。在肝癌發(fā)展過程中,侵襲轉(zhuǎn)移是影響肝癌患者預(yù)后的最主要因素。肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜多步驟連續(xù)過程,涉及肝癌生長遷徙等多個方面。同時,腫瘤的生長離不開新生血管的形成,血管生成在肝癌生長、增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲過程中發(fā)揮重要作用,控制腫瘤血管生成亦可以阻滯肝癌的發(fā)展。雖然目前對肝癌侵襲轉(zhuǎn)移和血管生成過程已有較為廣泛而深入的研究,但其分子機(jī)制仍不清楚;且傳統(tǒng)藥物在化療過程中能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞產(chǎn)生化療抵抗,進(jìn)而引起腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),且藥物本身具有較大的毒副作用,導(dǎo)致療效迄今無明顯改善。膳食因子對腫瘤干預(yù)作用正日益受到關(guān)注,因此,作為腫瘤治療新視野,應(yīng)用膳食中的生物活性成分抑制肝癌侵襲轉(zhuǎn)移,進(jìn)而控制肝癌進(jìn)程已發(fā)展為重要的抗癌策略。方法一、CaA處理人肝癌細(xì)胞株常規(guī)培養(yǎng)人肝癌HepG2、MHCC97H和HuH7細(xì)... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:96 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

JNK1/HIF-1α和14-3-3η/ERK信號通路在咖啡酸抑制肝癌進(jìn)程中的作用及機(jī)制


圖1.?CaA對肝癌細(xì)胞VEGF表達(dá)和分泌水平的影響??

血管生成,肝癌細(xì)胞,促血管生成,條件培養(yǎng)液


'管形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與CoCl2處理的條件培養(yǎng)液引起的小管形成相比,CaA處理的條??件培養(yǎng)液誘導(dǎo)小管形成數(shù)顯著下降(圖2-A和2-B)。為了排除培養(yǎng)液中CaA和??CoCk直接對HUVECs細(xì)胞的作用影響,我們應(yīng)用CaA或CoCl2直接處理HUVECs??細(xì)胞發(fā)現(xiàn)其二者并不影響HUVECs細(xì)胞形成小管的能力(圖3)。結(jié)合圖-2,我們??認(rèn)為CaA抑制缺氧誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞血管生成能力與其轉(zhuǎn)錄抑制VEGF的表達(dá)和分??泌有關(guān)。進(jìn)一步我們應(yīng)用VEGF中和抗體研究發(fā)現(xiàn),在條件培養(yǎng)液中介入VEGF??的中和抗體可顯著下調(diào)CaAJ(^HCC細(xì)胞促血管生成能力的抑制程度,提示〇3乂對??HCC細(xì)胞促血管生成能力抑制作用是VEGF依賴性的(圖4)。??A?Conditioned?mediums?collected?from?HepG2?Conditioned?mediums????collected?from??Treatment?CoCI;?Co?幻2?+?CaA????P續(xù)?篆JM’y'V?一代,,?0.024-1?■?CoCb??i’.苗吟巧山。膳:VC〇ci2?+?c"??盧盧么?左皆多少又'?,^?省谷乃受0?012-??i?/?祭討?C:.■口?r24??B?Conditioned?mediums?collected?from?MHCC97H?Conditioned?mediums????collect

血管生成,細(xì)胞,促血管生成,中和抗體


進(jìn)一步我們應(yīng)用VEGF中和抗體研究發(fā)現(xiàn),在條件培養(yǎng)液中介入VEGF??的中和抗體可顯著下調(diào)CaAJ(^HCC細(xì)胞促血管生成能力的抑制程度,提示〇3乂對??HCC細(xì)胞促血管生成能力抑制作用是VEGF依賴性的(圖4)。??A?Conditioned?mediums?collected?from?HepG2?Conditioned?mediums????collected?from??Treatment?CoCI;?Co?幻2?+?CaA????P續(xù)?篆JM’y'V?一代,,?0.024-1?■?CoCb??i’.苗吟巧山。膳:VC〇ci2?+?c"??盧盧么?左皆多少又'?,^?省谷乃受0?012-??i?/?祭討?C:.■口?r24??B?Conditioned?mediums?collected?from?MHCC97H?Conditioned?mediums????collected?from??Treatment?CoCI;?CoCi;?+?CaA????E巧戸錄號^。叩誌u.??戶去l〇'〇2-T??/?/c?V.''%.、.?V?-〇.〇1-麵口=〇.〇3巧??之.C..苗?dJ—r疋;??圖2.?CaA對肝癌細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)血管生成的影響??第21頁??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]核轉(zhuǎn)錄因子-κB抑制劑咖啡酸苯乙基酯對腎癌細(xì)胞株786-O侵襲力和凋亡的影響[J]. 王波,王光春,鄭軍華.  上海醫(yī)學(xué). 2013(07)
[2]缺氧誘導(dǎo)因子1α在肝癌細(xì)胞上皮-間充質(zhì)化中的作用[J]. 金煒東,馬丹丹,蔡遜,梅洪亮,黃致遠(yuǎn).  中國普通外科雜志. 2013(07)
[3]咖啡酸及其衍生物咖啡酸苯乙酯藥理作用研究進(jìn)展[J]. 楊九凌,祝曉玲,李成文,徐文瑞,李學(xué)軍.  中國藥學(xué)雜志. 2013(08)
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[5]咖啡酸及其衍生物抗腫瘤作用分子機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 楊葉,李磊.  食品科學(xué). 2013(19)
[6]咖啡酸苯乙酯對結(jié)腸癌細(xì)胞JNK-paxillin信號通路的影響[J]. 薛文,梁路昌,王軍,李珍發(fā),萬劍,何葵.  中國普通外科雜志. 2012(04)
[7]咖啡酸苯乙酯靶向調(diào)控人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞FAK-ERK信號通路的研究[J]. 梁路昌,唐志晗,李珍發(fā),萬劍,薛文,王軍,涂宏,何葵.  軍事醫(yī)學(xué). 2011(12)



本文編號:3616111

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