目的惡性淋巴瘤（malignant lymphoma,ML）是惡性造血系統(tǒng)腫瘤發(fā)生在淋巴結(jié)及免疫器官的總稱,分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）兩大類。惡性淋巴瘤在所有惡性腫瘤中排名第九位,近年來隨著生活生平的提高,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。PD-1抗體作為有效的免疫治療方法現(xiàn)已應(yīng)用于多種惡性腫瘤^[1-3],其中對(duì)于復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤可達(dá)到87%總有效率^[4,5]。但對(duì)于部分患者,PD-1抗體治療效果較差,因此尋找一種藥物用以提高PD-1抗體應(yīng)答率顯得迫在眉睫。去乙�；敢种苿ㄎ鬟_(dá)本胺）通過調(diào)節(jié)組蛋白乙酰化水平控制基因表達(dá),從而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫原性,提高抗腫瘤免疫應(yīng)答。本實(shí)驗(yàn)通過探究體外西達(dá)本胺作用機(jī)制及體內(nèi)西達(dá)本胺聯(lián)合PD-1抗體療效及機(jī)制,從而探索西達(dá)本胺對(duì)PD-1抗體在治療惡性淋巴瘤中的影響。方法1)比較西達(dá)本胺誘導(dǎo)不同淋巴瘤細(xì)胞株凋亡能力。2)西達(dá)本胺作用各細(xì)胞系8小時(shí)及24小時(shí)后,比較各細(xì)胞系總組蛋白,乙酰化組蛋白及乙�；廖⒐艿鞍椎谋磉_(dá)來明確... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各細(xì)胞株藥物作用不同時(shí)間的凋亡情況比較

16圖 1.2 各個(gè)細(xì)胞系不同時(shí)間細(xì)胞凋亡比例比較：圖中可見西達(dá)本胺對(duì)于 T 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系，包括 EL4、HUT78、Karpas 和 Jurkat（圖中 A, B, C, D）誘導(dǎo)凋亡作用較明顯，而對(duì)于B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系，包括 LY8 及 Raji 細(xì)胞系（圖中 E, F）誘導(dǎo)凋亡作用不明顯。3.2 Western Blot 檢測(cè)西達(dá)本胺對(duì)于各細(xì)胞系相關(guān)蛋白乙酰化水平的影響檢測(cè)西達(dá)本胺能誘導(dǎo)凋亡的四株 T 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系，分別加入對(duì)應(yīng)劑量的西達(dá)本胺處理細(xì)胞 8 小時(shí)及 24 小時(shí)，對(duì)比乙�；M蛋白及乙酰化 α-微管蛋白的表達(dá)水平，以明確西達(dá)本胺在不同細(xì)胞系中的起效位點(diǎn)。結(jié)果顯示 Jurkat 細(xì)胞

系中兩種蛋白乙�；轿疵黠@升高。Karpas 細(xì)胞中顯升高，同時(shí)乙�；M蛋白水平也部分升高，差異具有HUT78 細(xì)胞系及 EL4 細(xì)胞系均表現(xiàn)為組蛋白乙�；饬x（p＜0.05），提示西達(dá)本胺在 Karpas 細(xì)胞系中可子 HDAC1 及 HDACⅡB 類分子的 HDAC6 發(fā)揮作用，胞系，西達(dá)本胺主要作用于 HDACⅠ類分子 HDAC 1 位


本文編號(hào)：3616181