背景:膽管癌（Cholangiocarcinoma,CCA）是較為少見的惡性腫瘤,約占全部消化道腫瘤的3%,是目前第二大原發(fā)性肝膽系惡性腫瘤,僅次于肝細(xì)胞癌。CCA的發(fā)病率一直在上升,但5年生存率不超過10%。其預(yù)后極差,平均生存期小于24個月。CCA起病隱匿,早期診斷困難,對化療及放療均不敏感,目前認(rèn)為手術(shù)切除是最有效的治療方法,但是,早期癥狀、體征隱匿,診斷方法局限,缺乏有效的手段,且由于膽管位置特殊,CCA容易侵犯鄰近組織、血管呈浸潤性生長等特性,確診為CCA的患者中有根治性手術(shù)的機(jī)會的僅有不到30%。因此,進(jìn)一步研究CCA的發(fā)病機(jī)制,探明機(jī)制間的相關(guān)聯(lián)系,并尋求有效的治療方法,是提高CCA的療效及預(yù)后的重要措施,具有深遠(yuǎn)意義。肝細(xì)胞生長因子（hepatocyte growth factor,HGF）又稱離散因子,對機(jī)體的作用分為兩方面。一方面,即在正常生理?xiàng)l件下,HGF促進(jìn)正常細(xì)胞的生長和再生,對機(jī)體是有利的;另一方面,在腫瘤組織中,即在病理生理?xiàng)l件下,HGF將促進(jìn)腫瘤細(xì)胞異常增生,促進(jìn)腫瘤本身及周圍微血管的過度生成,導(dǎo)致腫瘤對周圍組織的侵襲及發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。HGF是通過受體c-... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ｐｃＤＮＡ３／ＮＫ４質(zhì)粒圖譜??２．?ＮＫ４過表達(dá)的驗(yàn)證??將空質(zhì)粒載體與ＮＫ４載體分別轉(zhuǎn)染ＨｕＣＣ－Ｔｌ細(xì)胞，ＲＴ－ＰＣ民和Ｗｅｓｔｅｒｎ??

南京匿科大學(xué)博±學(xué)位８０００－１??Ｃ?畫—?＿?—??１?４０００－?ｎ?—??ＨＩ??２０００－??ｏＬ??—??ＨｕＣＣ－ＴＩ?Ｈｕ－Ｅｍ?Ｈｕ－ＮＫ４??２?ＲＴ－ＰＣＲ法驗(yàn)證ＮＫ４過巧達(dá)。ＨｕＣＣ－Ｔｌ符加－Ｅｍ中ＮＫ４的ｍＲＮＡ低表達(dá)，耐Ｎ穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞株ＨＵ－ＮＫ４巾ＮＫ４品巧注。??

４．?ＮＫ４促進(jìn)人膽管癌細(xì)胞調(diào)亡??在常氧和缺氧條件下，ＮＫ４過表達(dá)均顯著促進(jìn)ＨＧＦ誘導(dǎo)的ＨｕＣＣ－Ｔｌ細(xì)胞??調(diào)亡；并且，在缺氧條件下，ＮＫ４誘導(dǎo)的ＨｕＣＣ－Ｔｌ細(xì)胞調(diào)亡顯著增強(qiáng)（圖５）。??每組獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)Ｈ次，結(jié)果用＾?±ＳＤ表示，Ｐ＜０．０５為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)??意義。??３６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]缺氧誘導(dǎo)因子在腫瘤中的作用研究進(jìn)展[J]. 張春雷,訾曉淵,孫穎浩.  中國腫瘤生物治療雜志. 2017(01)
[2]Hypoxia inducible factor in hepatocellular carcinoma:A therapeutic target[J]. Daniel Lin,Jennifer Wu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(42)
[3]HIF-1α pathway: role, regulation and intervention for cancer therapy[J]. Georgina N.Masoud,Wei Li.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)
[4]肝門膽管癌外科手術(shù)及相關(guān)問題的研究進(jìn)展[J]. 梅永,彭慈軍,李偉男,李雄雄,謝萬桃,舒德軍,張金剛.  世界華人消化雜志. 2015(18)
[5]Prognosis after resection for hepatitis B virus-associated intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Zhen-Feng Wu,Xiao-Yu Wu,Nan Zhu,Zhe Xu,Wei-Su Li,Hai-Bin Zhang,Ning Yang,Xue-Quan Yao,Fu-Kun Liu,Guang-Shun Yang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(03)
[6]Hepatitis B virus infection, diabetes mellitus, and their synergism for cholangiocarcinoma development: A casecontrol study in Korea[J]. Ban Seok Lee,Eun-Cheol Park,Seung Woo Park,Chung Mo Nam,Jaehoon Roh.  World Journal of Gastroenterology. 2015(02)
[7]Preoperative biliary drainage in hilar cholangiocarcinoma: When and how?[J]. Woo Hyun Paik,Nerenthran Loganathan,Jin-Hyeok Hwang.  World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 2014(03)
[8]NK4拮抗HGF促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的生物學(xué)效應(yīng)[J]. 鄭筱嬌,高洲,沈蓉蓉,岑東,裴仁治,羅建平,呂建新.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2013(07)
[9]肝門部膽管癌根治術(shù)肝切除范圍的合理選擇[J]. 陳孝平,黃志勇,陳義發(fā),張必翔,張志偉,張萬廣,梅斌,朱鵬,張偉.  中國普通外科雜志. 2013(01)
[10]c-Met siRNA對肝細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)的人膽管癌QBC939細(xì)胞增殖的影響[J]. 張秀華,繆林,季國忠,范志寧,劉政.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報. 2009(11)

碩士論文
[1]NK4基因調(diào)控HGF對膽管癌細(xì)胞的生物學(xué)作用[D]. 葛賢秀.南京醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號：3616082