NK4通過HIF-1α/VEGF途徑對膽管癌微血管生成和侵襲的影響
發(fā)布時間:2022-02-09 00:57
背景:膽管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是較為少見的惡性腫瘤,約占全部消化道腫瘤的3%,是目前第二大原發(fā)性肝膽系惡性腫瘤,僅次于肝細胞癌。CCA的發(fā)病率一直在上升,但5年生存率不超過10%。其預后極差,平均生存期小于24個月。CCA起病隱匿,早期診斷困難,對化療及放療均不敏感,目前認為手術(shù)切除是最有效的治療方法,但是,早期癥狀、體征隱匿,診斷方法局限,缺乏有效的手段,且由于膽管位置特殊,CCA容易侵犯鄰近組織、血管呈浸潤性生長等特性,確診為CCA的患者中有根治性手術(shù)的機會的僅有不到30%。因此,進一步研究CCA的發(fā)病機制,探明機制間的相關(guān)聯(lián)系,并尋求有效的治療方法,是提高CCA的療效及預后的重要措施,具有深遠意義。肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)又稱離散因子,對機體的作用分為兩方面。一方面,即在正常生理條件下,HGF促進正常細胞的生長和再生,對機體是有利的;另一方面,在腫瘤組織中,即在病理生理條件下,HGF將促進腫瘤細胞異常增生,促進腫瘤本身及周圍微血管的過度生成,導致腫瘤對周圍組織的侵襲及發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。HGF是通過受體c-...
【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:77 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?pcDNA3/NK4質(zhì)粒圖譜??2.?NK4過表達的驗證??將空質(zhì)粒載體與NK4載體分別轉(zhuǎn)染HuCC-Tl細胞,RT-PC民和Western??
南京匿科大學博±學位8000-1??C?畫—?_?—??1?4000-?n?—??HI??2000-??oL??—??HuCC-TI?Hu-Em?Hu-NK4??2?RT-PCR法驗證NK4過巧達。HuCC-Tl符加-Em中NK4的mRNA低表達,耐N穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細胞株HU-NK4巾NK4品巧注。??
4.?NK4促進人膽管癌細胞調(diào)亡??在常氧和缺氧條件下,NK4過表達均顯著促進HGF誘導的HuCC-Tl細胞??調(diào)亡;并且,在缺氧條件下,NK4誘導的HuCC-Tl細胞調(diào)亡顯著增強(圖5)。??每組獨立的實驗至少重復H次,結(jié)果用^?±SD表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計學??意義。??36??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]缺氧誘導因子在腫瘤中的作用研究進展[J]. 張春雷,訾曉淵,孫穎浩. 中國腫瘤生物治療雜志. 2017(01)
[2]Hypoxia inducible factor in hepatocellular carcinoma:A therapeutic target[J]. Daniel Lin,Jennifer Wu. World Journal of Gastroenterology. 2015(42)
[3]HIF-1α pathway: role, regulation and intervention for cancer therapy[J]. Georgina N.Masoud,Wei Li. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)
[4]肝門膽管癌外科手術(shù)及相關(guān)問題的研究進展[J]. 梅永,彭慈軍,李偉男,李雄雄,謝萬桃,舒德軍,張金剛. 世界華人消化雜志. 2015(18)
[5]Prognosis after resection for hepatitis B virus-associated intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Zhen-Feng Wu,Xiao-Yu Wu,Nan Zhu,Zhe Xu,Wei-Su Li,Hai-Bin Zhang,Ning Yang,Xue-Quan Yao,Fu-Kun Liu,Guang-Shun Yang. World Journal of Gastroenterology. 2015(03)
[6]Hepatitis B virus infection, diabetes mellitus, and their synergism for cholangiocarcinoma development: A casecontrol study in Korea[J]. Ban Seok Lee,Eun-Cheol Park,Seung Woo Park,Chung Mo Nam,Jaehoon Roh. World Journal of Gastroenterology. 2015(02)
[7]Preoperative biliary drainage in hilar cholangiocarcinoma: When and how?[J]. Woo Hyun Paik,Nerenthran Loganathan,Jin-Hyeok Hwang. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 2014(03)
[8]NK4拮抗HGF促進腫瘤細胞凋亡的生物學效應[J]. 鄭筱嬌,高洲,沈蓉蓉,岑東,裴仁治,羅建平,呂建新. 中國生物化學與分子生物學報. 2013(07)
[9]肝門部膽管癌根治術(shù)肝切除范圍的合理選擇[J]. 陳孝平,黃志勇,陳義發(fā),張必翔,張志偉,張萬廣,梅斌,朱鵬,張偉. 中國普通外科雜志. 2013(01)
[10]c-Met siRNA對肝細胞生長因子誘導的人膽管癌QBC939細胞增殖的影響[J]. 張秀華,繆林,季國忠,范志寧,劉政. 醫(yī)學研究生學報. 2009(11)
碩士論文
[1]NK4基因調(diào)控HGF對膽管癌細胞的生物學作用[D]. 葛賢秀.南京醫(yī)科大學 2013
本文編號:3616082
【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:77 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?pcDNA3/NK4質(zhì)粒圖譜??2.?NK4過表達的驗證??將空質(zhì)粒載體與NK4載體分別轉(zhuǎn)染HuCC-Tl細胞,RT-PC民和Western??
南京匿科大學博±學位8000-1??C?畫—?_?—??1?4000-?n?—??HI??2000-??oL??—??HuCC-TI?Hu-Em?Hu-NK4??2?RT-PCR法驗證NK4過巧達。HuCC-Tl符加-Em中NK4的mRNA低表達,耐N穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細胞株HU-NK4巾NK4品巧注。??
4.?NK4促進人膽管癌細胞調(diào)亡??在常氧和缺氧條件下,NK4過表達均顯著促進HGF誘導的HuCC-Tl細胞??調(diào)亡;并且,在缺氧條件下,NK4誘導的HuCC-Tl細胞調(diào)亡顯著增強(圖5)。??每組獨立的實驗至少重復H次,結(jié)果用^?±SD表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計學??意義。??36??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]缺氧誘導因子在腫瘤中的作用研究進展[J]. 張春雷,訾曉淵,孫穎浩. 中國腫瘤生物治療雜志. 2017(01)
[2]Hypoxia inducible factor in hepatocellular carcinoma:A therapeutic target[J]. Daniel Lin,Jennifer Wu. World Journal of Gastroenterology. 2015(42)
[3]HIF-1α pathway: role, regulation and intervention for cancer therapy[J]. Georgina N.Masoud,Wei Li. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)
[4]肝門膽管癌外科手術(shù)及相關(guān)問題的研究進展[J]. 梅永,彭慈軍,李偉男,李雄雄,謝萬桃,舒德軍,張金剛. 世界華人消化雜志. 2015(18)
[5]Prognosis after resection for hepatitis B virus-associated intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Zhen-Feng Wu,Xiao-Yu Wu,Nan Zhu,Zhe Xu,Wei-Su Li,Hai-Bin Zhang,Ning Yang,Xue-Quan Yao,Fu-Kun Liu,Guang-Shun Yang. World Journal of Gastroenterology. 2015(03)
[6]Hepatitis B virus infection, diabetes mellitus, and their synergism for cholangiocarcinoma development: A casecontrol study in Korea[J]. Ban Seok Lee,Eun-Cheol Park,Seung Woo Park,Chung Mo Nam,Jaehoon Roh. World Journal of Gastroenterology. 2015(02)
[7]Preoperative biliary drainage in hilar cholangiocarcinoma: When and how?[J]. Woo Hyun Paik,Nerenthran Loganathan,Jin-Hyeok Hwang. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 2014(03)
[8]NK4拮抗HGF促進腫瘤細胞凋亡的生物學效應[J]. 鄭筱嬌,高洲,沈蓉蓉,岑東,裴仁治,羅建平,呂建新. 中國生物化學與分子生物學報. 2013(07)
[9]肝門部膽管癌根治術(shù)肝切除范圍的合理選擇[J]. 陳孝平,黃志勇,陳義發(fā),張必翔,張志偉,張萬廣,梅斌,朱鵬,張偉. 中國普通外科雜志. 2013(01)
[10]c-Met siRNA對肝細胞生長因子誘導的人膽管癌QBC939細胞增殖的影響[J]. 張秀華,繆林,季國忠,范志寧,劉政. 醫(yī)學研究生學報. 2009(11)
碩士論文
[1]NK4基因調(diào)控HGF對膽管癌細胞的生物學作用[D]. 葛賢秀.南京醫(yī)科大學 2013
本文編號:3616082
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