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基于Akt和MAPK信號通路探討血漿miR-125b調(diào)控骨髓瘤增殖及轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究

發(fā)布時間:2022-02-05 02:29
  背景和目的:多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一種在骨髓中漿細(xì)胞異常增生的惡性疾病,在惡性血液病中骨髓瘤的發(fā)病率居于第2位。目前MM尚無根治辦法,雖然近十年來一大批新藥如硼替佐咪,沙利度胺,來那度胺等在MM臨床一線治療的應(yīng)用使患者預(yù)后顯著改善,但是疾病的復(fù)發(fā)和耐藥仍然是當(dāng)前臨床醫(yī)師無法克服的問題。因此,此從分子水平探討骨髓瘤發(fā)生發(fā)展,為從基因水平上防治該病具有重要的現(xiàn)實意義和理論價值。miRNA是一類在于原核和真核生物中廣泛表達(dá)的長度為20-25 nt的非編碼單鏈小RNA。mi RNA在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控基因表達(dá),通過與靶m RNA的3’UTR區(qū)結(jié)合引起靶基因的翻譯抑制,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著癌基因或抑癌基因的功能。近幾年研究發(fā)現(xiàn)mi RNA通過多種信號通路參與調(diào)節(jié)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移,調(diào)節(jié)細(xì)胞早期發(fā)育、細(xì)胞分化、調(diào)控基因表達(dá)以及轉(zhuǎn)移瘤增殖等多個轉(zhuǎn)移關(guān)鍵步驟。越來越多的證據(jù)表明,循環(huán)血漿或血清中的mi RNA可作為腫瘤的潛在的生物標(biāo)志物,為腫瘤的診斷、檢測預(yù)后情況及預(yù)測個體對藥物治療反應(yīng)和抵抗情況以及為腫瘤的發(fā)生機(jī)制研究提供了方向。mi R-125b在腫瘤的發(fā)生和... 

【文章來源】:南昌大學(xué)江西省211工程院校

【文章頁數(shù)】:138 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

基于Akt和MAPK信號通路探討血漿miR-125b調(diào)控骨髓瘤增殖及轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究


表達(dá)差異顯著miRNA基因聚類熱圖

富集,靶基因,超幾何分布


第一部分 多發(fā)性骨髓瘤血漿 miRNA 腫瘤標(biāo)記物的篩選3.1.3KEGG 生物學(xué)功能富集分析我們統(tǒng)計各個 KEGG Pathway 不同層級上包含的靶基因數(shù)目,進(jìn)而確定靶基因主要參與的代謝途徑和信號通路。以整個基因組為背景,采用超幾何分布計算靶基因顯著富集的通路。由圖可見差異基因主要富集在:PI3K-Akt signalingPathway , Signaling Pathways regulating pluripotency of stem cells, MAPK signalingPathway , Phospholipase D signaling Pathway,Oxytocin signaling PathwayPhosphatidylinositol signaling system 和 Neurotrophin signaling Pathway。

差異分析,火山,表達(dá)差異


第一部分 多發(fā)性骨髓瘤血漿 miRNA 腫瘤標(biāo)記物的篩選3.1.4 miRNA 差異分析結(jié)果差異表達(dá)基因分析,可以直觀了解差異基因的分布狀況,差異分析火山圖和 MA 圖見兩兩比較。差異表達(dá)火山圖橫軸為兩樣本表達(dá)差異倍數(shù)的對數(shù)值,縱軸為表達(dá)差異顯著性 Fold 負(fù)對數(shù)值。圖中豎線表示表達(dá)差異 2 倍閾值,橫線代表 P<0.05 的閾值。橫坐標(biāo)代表表達(dá)強(qiáng)度,縱坐標(biāo)代表表達(dá)差異性。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]膠乳素、Piwil2和piR-932在白血病干細(xì)胞中的表達(dá)[J]. 王瑾,陳玉,張麗君.  中國微生態(tài)學(xué)雜志. 2014(12)
[2]凍存血漿中microRNAs穩(wěn)定性研究[J]. 韓璐璐,高小晶,管曉媛,段兵,黃一玲,謝爽,許莉,劉紅,李一石.  中華實用診斷與治療雜志. 2012(07)
[3]Discovery of Chrysoeriol,a PI3K-AKT-mTOR Pathway Inhibitor with Potent Antitumor Activity against Human Multiple Myeloma Cells in vitro[J]. 楊漾,周曉曦,肖敏,洪振亞,龔泉,姜立軍,周劍峰.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2010(06)
[4]白血病細(xì)胞系中抑癌基因PTEN啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)檢測及其去甲基化研究[J]. 李敏,劉航,徐智芳,劉向榮,王洋,饒青,王建祥,王敏.  中華血液學(xué)雜志. 2008 (05)



本文編號:3614396

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