發(fā)布時間：2022-01-23 22:15

　　研究目的急性髓系白血�。ˋcute myeloid leukemia,AML）是一類髓系造血細(xì)胞惡性克隆增殖引起的高度異質(zhì)性疾病,病情發(fā)展迅速,自然病程僅幾個月。除了特殊類型的急性早幼粒細(xì)胞白血病外,大部分AML患者化療緩解后易復(fù)發(fā),長期生存率低,預(yù)后差,而AML的靶向藥物種類也十分有限。因此,發(fā)現(xiàn)AML發(fā)生發(fā)展中新分子、挖掘新的治療靶標(biāo)十分重要。生物信息學(xué)方法是尋找白血病致病分子的重要篩選工具,本研究運(yùn)用生物信息學(xué)對基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫GEO中急性髓系白血病數(shù)據(jù)深度挖掘,篩查AML發(fā)生發(fā)展與預(yù)后評估的候選分子,探究被發(fā)現(xiàn)候選分子ATF5在不同階段AML患者中表達(dá)狀況、與其它預(yù)后指標(biāo)間的相關(guān)性、在AML細(xì)胞中發(fā)揮的生物學(xué)效應(yīng)及其可能的機(jī)制,從而初步評估其作為AML候選靶向干預(yù)分子的價值。研究方法1.GEO數(shù)據(jù)庫中急性髓系白血病差異基因分析在GEO（Gene Expression Omnibus）數(shù)據(jù)庫中選擇同時包含急性髓系白血病組和對照組臨床樣本的基因表達(dá)數(shù)據(jù),運(yùn)用R語言在R Studio進(jìn)行基因芯片質(zhì)量的檢驗,合格后再應(yīng)用R Studio進(jìn)行差異表達(dá)基因（differentially ex... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?ＧＥＯ數(shù)據(jù)庫不同基因芯片中ＡＴＦ５在ＡＭＬ中高表達(dá)??（Ａ）?ＧＥ０數(shù)據(jù)庫中ＡＴＦ家族分子在ＡＭＬ患者中表現(xiàn)狀況，其中ＡＴＦ３，ＡＴＦ５，??ＡＴＦ６表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ｐ＜０．?０００１），但以ＡＴＦ５變化差異最明顯；??（Ｂ，?Ｃ）?ＡＴＦ５在不同隊列ＡＭＬ患者中表達(dá)水平明顯高于正常對照組；（Ｄ，Ｅ）??

３臨床標(biāo)本驗證ＡＴＦ５在成人ＡＭＬ骨髄細(xì)胞中髙表達(dá)??Ａ）在正常對照者、ＡＭＬ初診患者、完全緩解和難治復(fù)發(fā)患者中ｑＲＴ－ＰＣＲ檢ＴＦ５表達(dá)水平，ＡＴＦ５在初診者中出現(xiàn)明顯高表達(dá)，當(dāng)疾病達(dá)ＣＲ時ＡＴＦ５表達(dá)，當(dāng)疾病復(fù)發(fā)時，ＡＴＦ５表達(dá)再次升高；（Ｂ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測ＡＴＦ５表達(dá)：（Ｃ）免疫熒光檢測對照者、ＡＭＬ初診者及復(fù)發(fā)者中ＡＴＦ５表達(dá)水平。圖

圖４?ＡＭＬ細(xì)胞系誘導(dǎo)分化后ＡＴＦ５表達(dá)下調(diào)??（Ａ，?Ｂ）?ＧＥＯ數(shù)據(jù)庫中ＡＭＬ細(xì)胞系誘導(dǎo)分化基因芯片分析顯示，ＨＬ６０細(xì)胞系經(jīng)??ＡＴＡＲ、ＰＭＡ以及ＤＭＳ０誘導(dǎo)分化后ＡＴＦ５表達(dá)下降（ＨＬ６０＋ＣＴＲ?：對照組，??ＨＬ６０＋ＡＴＲＡ：全反式維甲酸處理５天的ＨＬ６０細(xì)胞，ＨＬ６０＋ＰＭＡ：?ＰＭＡ處理５天的??ＨＬ６０細(xì)胞，ＨＬ６０＋ＤＭＳＯ：?ＤＭＳ０處理５天的ＨＬ６０細(xì)胞）；（Ｃ－Ｅ）?Ｕ９３７細(xì)胞系依??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]激活轉(zhuǎn)錄因子5啟動子區(qū)甲基化水平的研究（英文）[J]. Xiao-min HUA,Juan WANG,Dong-meng QIAN,Jing-yi SONG,Hao CHEN,Xiu-li ZHU,Rui ZHOU,Yu-dan ZHAO,Xiu-zhi ZHOU,Ling LI,Li ZHANG,Xu-xia SONG,Bin WANG.  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2015(09)



本文編號：3605251