FoxM1受HIF-1α和HIF-2α雙重調(diào)控，促進胃腸道間質(zhì)瘤演進的研究
發(fā)布時間：2022-01-14 01:57
背景及目的:胃腸道間質(zhì)瘤（Gastrointestinal stromal tumor,GIST）是一類由未分化或具有多潛能分化能力的梭形細胞或上皮樣細胞組成的最常見的消化道間葉源性腫瘤,其中大于80%的腫瘤具有KIT或血小板源性生長因子受體A（Platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA）基因突變。但越來越多的證據(jù)表明KIT/PDGFRA基因突變并不是GIST演進的唯一機制,其它機制也參與GIST細胞的惡性生物學行為的進展。人叉頭框蛋白M 1（Forkhead Box M1,FoxM1）是維持細胞增殖、分化、基因穩(wěn)定性的重要調(diào)控基因,在多種腫瘤中高表達,并且與腫瘤分期分級及患者預后相關(guān)。但縱觀國內(nèi)外最新研究進展,FoxM1在GIST中的表達情況尚未見報道,其能否調(diào)控GIST惡性生物學行為仍不清楚。因而,我們以此為切入點,分析FoxM1在GIST中的表達及其意義,探索其調(diào)控GIST細胞增殖、遷移和侵襲的作用,并探索缺氧誘導因子（Hypoxia inducible factor,HIF）-1α、HIF-2α調(diào)控FoxM1轉(zhuǎn)錄表達...
【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：113 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１胃腸道間質(zhì)瘤的組織學形態(tài)??Ａ：梭形細胞型（束狀排列）；Ｂ：梭形細胞型（外皮瘤樣）；Ｃ：梭形細胞型（核周空泡）；??Ｄ：梭形細胞型（柵欄樣排列）；Ｅ：梭形細胞型（交織狀排列）；Ｆ：梭形細胞型（網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）；??Ｇ－Ｈ：肉瘤樣結(jié)構(gòu)；Ｉ－Ｋ：上皮樣細胞型；Ｌ：古錢幣樣結(jié)構(gòu)；Ｍ：副節(jié)瘤樣結(jié)構(gòu)；Ｎ：富于血管型；??
胞膜和／或細胞漿，其中８１例為彌漫性強陽性表達，２例為部分陽性或弱陽性表??達。ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＤＯＧ１標志物的聯(lián)合應用證實我們所收集的ＧＩＳＴ標本病理??診斷明確、結(jié)果可靠。圖１．２為ＧＩＳＴ特征性的免疫組織化學染色結(jié)果。??ＨＥ?ＣＤ３４?ＣＤ１１７?ＤＯＧ１??－ｕｍｍｕ??－■ｕ邏圓??。．．．??機濟ｖ；：丨＿謂＿??ｃａｓｅ４??ＨＵ■齡纖：綱??圖１．２胃腸道間質(zhì)瘤細胞免疫表型??（二）ＦｏｘＭｌ蛋白在ＧＩＳＴ中的表達??采用免疫組織化學方法，我們分析８３例ＧＩＳＴ組織中ＦｏｘＭｌ蛋白的表達情??況，結(jié)果表明８３例ＧＩＳＴ均不同程度表達ＦｏｘＭｌ，陽性率從＜１％到接近１００％，??其陽性信號定位于腫瘤細胞的細胞核（圖１．３），根據(jù)ＦｏｘＭｌ蛋白表達評分標準，??ＦｏｘＭｌ低表達組６２例，ＦｏｘＭｌ高表達組２１例。此外，在正常組織中，也檢測??到少量ＦｏｘＭｌ蛋白的表達，如圖１．３所示，ＦｏｘＭｌ主要表達于粘膜上皮腺體鄰??近基底部，在淋巴細胞中也可見散在表達，而平滑肌細胞無表達。??－３２－??
胞膜和／或細胞漿，其中８１例為彌漫性強陽性表達，２例為部分陽性或弱陽性表??達。ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＤＯＧ１標志物的聯(lián)合應用證實我們所收集的ＧＩＳＴ標本病理??診斷明確、結(jié)果可靠。圖１．２為ＧＩＳＴ特征性的免疫組織化學染色結(jié)果。??ＨＥ?ＣＤ３４?ＣＤ１１７?ＤＯＧ１??－ｕｍｍｕ??－■ｕ邏圓??。．．．??機濟ｖ；：丨＿謂＿??ｃａｓｅ４??ＨＵ■齡纖：綱??圖１．２胃腸道間質(zhì)瘤細胞免疫表型??（二）ＦｏｘＭｌ蛋白在ＧＩＳＴ中的表達??采用免疫組織化學方法，我們分析８３例ＧＩＳＴ組織中ＦｏｘＭｌ蛋白的表達情??況，結(jié)果表明８３例ＧＩＳＴ均不同程度表達ＦｏｘＭｌ，陽性率從＜１％到接近１００％，??其陽性信號定位于腫瘤細胞的細胞核（圖１．３），根據(jù)ＦｏｘＭｌ蛋白表達評分標準，??ＦｏｘＭｌ低表達組６２例，ＦｏｘＭｌ高表達組２１例。此外，在正常組織中，也檢測??到少量ＦｏｘＭｌ蛋白的表達，如圖１．３所示，ＦｏｘＭｌ主要表達于粘膜上皮腺體鄰??近基底部，在淋巴細胞中也可見散在表達，而平滑肌細胞無表達。??－３２－??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Foxm1對非小細胞肺癌細胞遷移、浸潤的影響[J]. 孔飛飛,袁�；�,王炯軼,趙美,郭躍輝,時婧,公小迪,王競,姜斌. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2013(11)
[2]缺氧誘導因子-1和缺氧誘導因子-2:結(jié)構(gòu)、功能及調(diào)節(jié)[J]. 姚青,李筠,張鵬,盧玲,段存明. 生命科學. 2011(08)
[3]血氧水平依賴磁共振成像評估腫瘤氧合程度的研究進展[J]. 趙振江,趙家寧,崔建嶺. 國際醫(yī)學放射學雜志. 2011(04)
本文編號：3587578
【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：113 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１胃腸道間質(zhì)瘤的組織學形態(tài)??Ａ：梭形細胞型（束狀排列）；Ｂ：梭形細胞型（外皮瘤樣）；Ｃ：梭形細胞型（核周空泡）；??Ｄ：梭形細胞型（柵欄樣排列）；Ｅ：梭形細胞型（交織狀排列）；Ｆ：梭形細胞型（網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）；??Ｇ－Ｈ：肉瘤樣結(jié)構(gòu)；Ｉ－Ｋ：上皮樣細胞型；Ｌ：古錢幣樣結(jié)構(gòu)；Ｍ：副節(jié)瘤樣結(jié)構(gòu)；Ｎ：富于血管型；??
胞膜和／或細胞漿，其中８１例為彌漫性強陽性表達，２例為部分陽性或弱陽性表??達。ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＤＯＧ１標志物的聯(lián)合應用證實我們所收集的ＧＩＳＴ標本病理??診斷明確、結(jié)果可靠。圖１．２為ＧＩＳＴ特征性的免疫組織化學染色結(jié)果。??ＨＥ?ＣＤ３４?ＣＤ１１７?ＤＯＧ１??－ｕｍｍｕ??－■ｕ邏圓??。．．．??機濟ｖ；：丨＿謂＿??ｃａｓｅ４??ＨＵ■齡纖：綱??圖１．２胃腸道間質(zhì)瘤細胞免疫表型??（二）ＦｏｘＭｌ蛋白在ＧＩＳＴ中的表達??采用免疫組織化學方法，我們分析８３例ＧＩＳＴ組織中ＦｏｘＭｌ蛋白的表達情??況，結(jié)果表明８３例ＧＩＳＴ均不同程度表達ＦｏｘＭｌ，陽性率從＜１％到接近１００％，??其陽性信號定位于腫瘤細胞的細胞核（圖１．３），根據(jù)ＦｏｘＭｌ蛋白表達評分標準，??ＦｏｘＭｌ低表達組６２例，ＦｏｘＭｌ高表達組２１例。此外，在正常組織中，也檢測??到少量ＦｏｘＭｌ蛋白的表達，如圖１．３所示，ＦｏｘＭｌ主要表達于粘膜上皮腺體鄰??近基底部，在淋巴細胞中也可見散在表達，而平滑肌細胞無表達。??－３２－??
胞膜和／或細胞漿，其中８１例為彌漫性強陽性表達，２例為部分陽性或弱陽性表??達。ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＤＯＧ１標志物的聯(lián)合應用證實我們所收集的ＧＩＳＴ標本病理??診斷明確、結(jié)果可靠。圖１．２為ＧＩＳＴ特征性的免疫組織化學染色結(jié)果。??ＨＥ?ＣＤ３４?ＣＤ１１７?ＤＯＧ１??－ｕｍｍｕ??－■ｕ邏圓??。．．．??機濟ｖ；：丨＿謂＿??ｃａｓｅ４??ＨＵ■齡纖：綱??圖１．２胃腸道間質(zhì)瘤細胞免疫表型??（二）ＦｏｘＭｌ蛋白在ＧＩＳＴ中的表達??采用免疫組織化學方法，我們分析８３例ＧＩＳＴ組織中ＦｏｘＭｌ蛋白的表達情??況，結(jié)果表明８３例ＧＩＳＴ均不同程度表達ＦｏｘＭｌ，陽性率從＜１％到接近１００％，??其陽性信號定位于腫瘤細胞的細胞核（圖１．３），根據(jù)ＦｏｘＭｌ蛋白表達評分標準，??ＦｏｘＭｌ低表達組６２例，ＦｏｘＭｌ高表達組２１例。此外，在正常組織中，也檢測??到少量ＦｏｘＭｌ蛋白的表達，如圖１．３所示，ＦｏｘＭｌ主要表達于粘膜上皮腺體鄰??近基底部，在淋巴細胞中也可見散在表達，而平滑肌細胞無表達。??－３２－??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Foxm1對非小細胞肺癌細胞遷移、浸潤的影響[J]. 孔飛飛,袁�；�,王炯軼,趙美,郭躍輝,時婧,公小迪,王競,姜斌. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2013(11)
[2]缺氧誘導因子-1和缺氧誘導因子-2:結(jié)構(gòu)、功能及調(diào)節(jié)[J]. 姚青,李筠,張鵬,盧玲,段存明. 生命科學. 2011(08)
[3]血氧水平依賴磁共振成像評估腫瘤氧合程度的研究進展[J]. 趙振江,趙家寧,崔建嶺. 國際醫(yī)學放射學雜志. 2011(04)
本文編號：3587578
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/zlx/3587578.html
最近更新
教材專著
