背景和目的乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,而糖尿病是最常見的嚴(yán)重危害人類健康的代謝性疾病之一,乳腺癌患者中糖尿病和糖尿病前期的發(fā)生率比普通人群更高。研究表明,降糖藥胰島素可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和分化并引起化療耐藥,而二甲雙胍和羅格列酮對乳腺癌具有抗腫瘤作用,對提高乳腺癌的化療療效可能具有重要作用,在合并糖尿病或糖尿病前期的乳腺癌患者中尤為明顯。我們科學(xué)假設(shè),二甲雙胍和羅格列酮不僅自身具有抗腫瘤作用,還可通過發(fā)揮胰島素增敏的作用,使細(xì)胞對胰島素的敏感性增加,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖期,提高增殖期腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性,再通過化療藥物對增殖期的細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用,化療增敏,從而提高化療療效,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究通過探討二甲雙胍、羅格列酮、胰島素及化療藥物多柔比星對乳腺癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞株增殖、凋亡及遷移的影響,觀察二甲雙胍和羅格列酮是否還可通過發(fā)揮胰島素增敏作用促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞對胰島素的敏感性從而使乳腺癌細(xì)胞進(jìn)入增殖期,提高增殖期乳腺癌細(xì)胞對化療的敏感性,逆轉(zhuǎn)化療耐藥,發(fā)揮化療增敏作用,擬為臨床伴糖尿病的乳腺癌患者選擇合適的降糖治療方案及化療方案,更合理地使用二甲雙胍、羅格列酮... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

CCK-8檢測不同濃度二甲雙胍、羅格列酮和多柔比星對MCF-7細(xì)胞增殖的影響.Figure1.Metformin,rosiglitazoneanddoxorubicinseparatelyinhibitedtheproliferativeactivityinbreastcancerMCF-7cellsbytime-anddose-dependentmanners.(*p<0.05comparedwithcontrolgroup,24h;**p<0.05comparedwithcontrolgroup,48h.)

A:對照組；B:胰島素組；C:二甲雙胍；D:羅格列酮組；E:多柔比星組。圖 2 流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期分布.Figure 2. Cell cycle detection by flow cytometry assay.(*p<0.05 compared with control group

圖 3 CCK-8 檢測不同藥物聯(lián)合方式對細(xì)胞增殖的影響Figure 3. Metformin(MET), rosiglitazone(RGZ), insulin(INS) and doxorubicin(DOXinfluenced the proliferative activity in breast cancer MCF-7 cells by different combinaregimens.(a, p<0.05 vs. control group; b, p<0.05 vs. 100nM insulin group; c, p<0.05 vs. 10mM metfgroup; d, p<0.05 vs. 50μM rosiglitazone group; e, p<0.05 vs. 5μM doxorubicin group; f, pvs. 10mM metformin and 5μM doxorubicin group; g, p<0.05 vs. 50μM rosiglitazone anddoxorubicin group; for 24h and 48h respectively.)(24h OD values for each group：1.35±1.47±0.04, 1.06±0.03, 1.04±0.04, 0.90±0.05, 1.01±0.04, 1.05±0.02, 0.85±0.01, 0.88±1.01±0.03, 0.87±0.01, 0.83±0.01; 48h OD values for each group：1.50±0.01, 1.59±0.0±0.04, 0.87±0.01, 0.64±0.02, 0.79±0.03, 1.23±0.03, 0.49±0.03, 0.41±0.02, 1.32±0.04±0.04, 0.38±0.03)


本文編號：3585189