miR-760靶向EphB3調(diào)控結(jié)直腸癌進(jìn)展的分子機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2022-01-07 21:57
結(jié)直腸癌是全球常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其全球發(fā)病率居于肺癌和乳腺癌之后的第三位,死亡率居于肺癌、肝癌、胃癌之后的第四位。術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是引起死亡的主要原因。因此,研究結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制,是降低結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的有效途徑。microRNAs是一類內(nèi)源性小分子單鏈非編碼RNA,通過(guò)降解mRNA或抑制其翻譯對(duì)靶基因進(jìn)行調(diào)控,在腫瘤中起到促癌或抑癌作用,研究miRNAs對(duì)其靶基因的調(diào)控作用對(duì)于結(jié)直腸癌的臨床診治具有重要意義。miR-760是本課題組前期在結(jié)直腸癌甲基化芯片中篩選獲得的差異表達(dá)miRNA。目前,miR-760在結(jié)直腸癌中的研究報(bào)道較少,EphB3是我們用生物信息學(xué)篩選出的miR-760的候選靶基因。本課題旨在揭示一個(gè)miR-760與其靶基因EphB3調(diào)控結(jié)直腸癌進(jìn)展的機(jī)制,為臨床結(jié)直腸癌的診治提供新的分子靶點(diǎn)。研究方法與結(jié)果1 miR-760在結(jié)直腸癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)及其臨床意義生物信息學(xué)預(yù)測(cè)miR-760在結(jié)直腸癌中低表達(dá)。熒光定量PCR檢測(cè)miR-760在40例結(jié)直腸癌組織中低表達(dá),其表達(dá)水平僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移負(fù)相關(guān)。熒光定量PCR顯示,miR-760在SW480、...
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:154 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2?miR-760的結(jié)構(gòu)序列(miRBase)(紅色代表成熟體序列)??--
2生物信息學(xué)分析miR-760在結(jié)直腸癌及其他惡性腫瘤中的表達(dá)情況??通過(guò)查詢?miRGator:?http://mirgator.kobic.re.kr/,在?miRGator?v3.0?中檢索??hsa-miR-760?(圖1-3),我們發(fā)現(xiàn)在597例癌癥樣本中,miR-760在結(jié)直腸癌及??多數(shù)惡性腫瘤中表達(dá)沉默,僅在少數(shù)惡性腫瘤如卵巢漿液性囊腺癌、皮膚黑色??素瘤中表達(dá)上調(diào)。以上結(jié)果說(shuō)明,miR-760在結(jié)直腸癌中表達(dá)沉默。??Acute?Myeloid?Leukemia?。??Bladder?Urothelial?Carcinoma?^??Brain?Lower?Grade?Glioma?-?H??Breast?Apocrine?Cancer?-??Breast?Invasive?Carcinoma??Breast?Neoplasms?-?U*??Breast,?Atypical?Medullary?Cancer?-?i*??????Breast,?Ductal?Carcinoma?In?Situ?-?Ul??Breast,?Invasive?Ductal?Carcinoma?-??Breast,?Metap丨asia?…黑???Breast,?Mucinous?Adenocarcinoma?-??Burkitt?Lymphoma?-?“??Cervix
?0.631??4?miR-760在結(jié)直腸癌細(xì)臃系中的表達(dá)??采用熒光定量PCR檢測(cè)6株結(jié)直腸癌細(xì)胞株中miR-760的表達(dá)情況(圖1-5,??表1-4),以LoVo細(xì)胞株作為對(duì)照組(mean±SD:?1.007±0.110),其佘5株細(xì)胞??的?miR-760?的表達(dá)量由高到低依次為?SW480、HT29、LS174T、HCT116、SW620。??經(jīng)單因素方差分析,miR-760在6株結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)量具有顯著性差異??(F=421.090,J°<0.01)。SW480、HT29?的表達(dá)量明顯高于?SW620、HCT116?及??LS174T,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);?SW620、HCT116的表達(dá)量明顯低??于SW480、HT29及LS174T,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);?SW480的表達(dá)??量與HT29相比,且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.184),SW620的表達(dá)量HCT116??相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.636)。??20??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Estimated cancer incidence and mortality in Hebei province,2012[J]. Yutong He,Di Liang,Daojuan Li,Jingbo Zhai,Junqing Zhu,Jing Jin,Denggui Wen,Baoen Shan. Chinese Journal of Cancer Research. 2016(03)
[2]2012年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬(wàn)青,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,左婷婷,賈漫漫,夏昌發(fā),鄒小農(nóng),赫捷. 中國(guó)腫瘤. 2016(01)
[3]miR-760靶向CDK8基因?qū)θ巳橄侔┘?xì)胞MDA-MB-231增殖與遷移的影響[J]. 李曉宇,羅頎楓,房林. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(01)
[4]miR-93 suppresses proliferation and colony formation of human colon cancer stem cells[J]. Xiao-Feng Yu,Jian Zou,Zhi-Jun Bao,Jie Dong,Department of Gastroenterology,Huadong Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(42)
[5]Caspase Family Proteases and Apoptosis[J]. Ting-Jun FAN Li-Hui HAN Ri-Shan CONG Jin LIANG College of Marine Life Sciences,Division of Life Science and Technology,Ocean University of China,Qingdao 266003,China;College of Chemistry & Chemical Engineering,Ocean University of China,Qingdao 266003,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2005(11)
本文編號(hào):3575342
【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:154 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2?miR-760的結(jié)構(gòu)序列(miRBase)(紅色代表成熟體序列)??--
2生物信息學(xué)分析miR-760在結(jié)直腸癌及其他惡性腫瘤中的表達(dá)情況??通過(guò)查詢?miRGator:?http://mirgator.kobic.re.kr/,在?miRGator?v3.0?中檢索??hsa-miR-760?(圖1-3),我們發(fā)現(xiàn)在597例癌癥樣本中,miR-760在結(jié)直腸癌及??多數(shù)惡性腫瘤中表達(dá)沉默,僅在少數(shù)惡性腫瘤如卵巢漿液性囊腺癌、皮膚黑色??素瘤中表達(dá)上調(diào)。以上結(jié)果說(shuō)明,miR-760在結(jié)直腸癌中表達(dá)沉默。??Acute?Myeloid?Leukemia?。??Bladder?Urothelial?Carcinoma?^??Brain?Lower?Grade?Glioma?-?H??Breast?Apocrine?Cancer?-??Breast?Invasive?Carcinoma??Breast?Neoplasms?-?U*??Breast,?Atypical?Medullary?Cancer?-?i*??????Breast,?Ductal?Carcinoma?In?Situ?-?Ul??Breast,?Invasive?Ductal?Carcinoma?-??Breast,?Metap丨asia?…黑???Breast,?Mucinous?Adenocarcinoma?-??Burkitt?Lymphoma?-?“??Cervix
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Estimated cancer incidence and mortality in Hebei province,2012[J]. Yutong He,Di Liang,Daojuan Li,Jingbo Zhai,Junqing Zhu,Jing Jin,Denggui Wen,Baoen Shan. Chinese Journal of Cancer Research. 2016(03)
[2]2012年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬(wàn)青,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,左婷婷,賈漫漫,夏昌發(fā),鄒小農(nóng),赫捷. 中國(guó)腫瘤. 2016(01)
[3]miR-760靶向CDK8基因?qū)θ巳橄侔┘?xì)胞MDA-MB-231增殖與遷移的影響[J]. 李曉宇,羅頎楓,房林. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014(01)
[4]miR-93 suppresses proliferation and colony formation of human colon cancer stem cells[J]. Xiao-Feng Yu,Jian Zou,Zhi-Jun Bao,Jie Dong,Department of Gastroenterology,Huadong Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(42)
[5]Caspase Family Proteases and Apoptosis[J]. Ting-Jun FAN Li-Hui HAN Ri-Shan CONG Jin LIANG College of Marine Life Sciences,Division of Life Science and Technology,Ocean University of China,Qingdao 266003,China;College of Chemistry & Chemical Engineering,Ocean University of China,Qingdao 266003,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2005(11)
本文編號(hào):3575342
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