背景:靶向和免疫治療取得了新進(jìn)展,但肺腺癌骨轉(zhuǎn)移的不良預(yù)后仍是挑戰(zhàn)。方法:首先采用雙向凝膠電泳（Two-dimensional gel electrophoresis,2-DE）尋找肺腺癌與骨轉(zhuǎn)移差異表達(dá)蛋白,基質(zhì)輔助激光解吸/電離飛行時(shí)間質(zhì)譜用來(lái)鑒定這些蛋白質(zhì)。接著使用癌癥基因組圖譜鑒定這些差異表達(dá)基因變化,Kaplan Meier繪圖儀（Kaplan Meier plotter,KM Plotter）繪制生存曲線。然后免疫組化（Immunohistochemistry,IHC）,免疫印跡用來(lái)檢測(cè)28例骨轉(zhuǎn)移和9例肺腺癌患者的蛋白表達(dá)并隨訪。最后,對(duì)ALDH2在肺癌中的作用做進(jìn)一步研究。結(jié)果:我們從2-DE中鑒定了匹配蛋白,K.M plotter分析得到低表達(dá)ALDH2（HR=0.47,logrankP=6.5E-10）,高表達(dá)ENO1（HR=1.67,logrankP=1.9E-05）;RPLP2（HR=1.77,logrankP=2.9E-06）和（NME1-NME2）（HR=2.65,logrankP=3.9E-15）均與不良預(yù)后顯著相關(guān)（p<0.05）。此外,TCGA肺... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

骨轉(zhuǎn)移形成的多個(gè)步驟[64]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文成熟。除了骨基質(zhì)細(xì)胞外，跨膜 RANK 蛋白還在淋巴細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞細(xì)胞以及乳腺細(xì)胞中高表達(dá)[70]。在不同類型的腫瘤細(xì)胞中都可以檢測(cè)的效應(yīng)，包括非小細(xì)胞肺癌，骨肉瘤，以及乳腺癌，前列腺癌[71-72]：這點(diǎn)在進(jìn)展期實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移病人的治療中是一個(gè)很好的治療策略[73]。

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文TET 蛋白的缺失導(dǎo)致干細(xì)胞增強(qiáng)子區(qū)域的 DNA 甲基化增加[91]，活性去化可以促成遠(yuǎn)端調(diào)控區(qū)域的活性狀態(tài)[92]。值得注意的是，因?yàn)?TET 蛋白在裂體細(xì)胞中以不同水平混雜表達(dá)，活性 DNA 去甲基化可發(fā)生在大多數(shù)細(xì)胞中。MBD 家族蛋白能特異性識(shí)別并結(jié)合甲基化的 DNA。MBDs 不僅能通過(guò)基化 DNA 結(jié)合從而抑制染色體結(jié)構(gòu)組裝[93]，而且還可以招募其他蛋白抑制因的轉(zhuǎn)錄[94-95]。DNA 甲基化酶，TETs 和 MBDs 之間的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及相互轉(zhuǎn)化見(jiàn)圖 3。


本文編號(hào)：3573030