研究背景及研究目的胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤之一,給全球各地區(qū)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。亞洲的韓國(guó)、日本及我國(guó)的胃癌發(fā)病率高居不下,雖然在日本和韓國(guó)早期發(fā)現(xiàn)的篩查策略已被證明是成功的,但是包括我們中國(guó)在內(nèi)的世界大部分地區(qū)仍然未能實(shí)現(xiàn)早期診斷,導(dǎo)致大部分患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)胃癌已經(jīng)進(jìn)展,進(jìn)而導(dǎo)致大部分患者不能僅依靠手術(shù)切除達(dá)到根治胃癌的效果。因此,手術(shù)外的其他治療措施對(duì)于胃癌治療起到重要作用。在這些措施中,化療是主要的方法�；煹某霈F(xiàn)顯著地改善了腫瘤患者的生存質(zhì)量及生存時(shí)間,但腫瘤化療藥物耐藥的存在常常會(huì)導(dǎo)致患者化療失敗。化療藥物耐藥包括以下兩種:原發(fā)耐藥及繼發(fā)耐藥。解決胃癌原發(fā)耐藥及繼發(fā)耐藥的問(wèn)題是現(xiàn)代腫瘤研究領(lǐng)域的一大難點(diǎn)。近十年,神經(jīng)系統(tǒng)病變與腫瘤發(fā)生的關(guān)系逐漸受到重視。無(wú)論是臨床觀察,還是基礎(chǔ)研究,都提示這兩種看似并不相關(guān)的疾病背后存在某種聯(lián)系,甚至存在共同的調(diào)節(jié)通路。Ataxin家族蛋白是一類(lèi)能引起遺傳性脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)的蛋白。Ataxin蛋白常被異常插入多聚谷氨酰胺（polyQ）片段,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變。目前Ataxin家族蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究國(guó)內(nèi)外已經(jīng)很多,但Ataxin在腫瘤領(lǐng)... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?ＡＴＸＮ２Ｌ不影響胃癌的增殖，但促進(jìn)遷移侵襲（Ａ）人的胃癌細(xì)胞株相比永生化的??人胃黏膜上皮細(xì)胞中ＡＴＸＮ２Ｌ?ｍＲＮＡ水平表達(dá)差異（Ｂ）慢病毒構(gòu)建穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株后，ＷＢ檢測(cè)??２７??

?項(xiàng)士學(xué)位論文???性較對(duì)照組升高。同樣地，將ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ構(gòu)建完成的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株傳代種板做克??隆形成實(shí)驗(yàn)，每個(gè)孔種１＊１〇４細(xì)胞，２４小時(shí)待細(xì)胞貼壁后加入低濃度２ｐｇ／ｍｌ奧??沙利鉬作用７天，中間更換過(guò)一次培基及藥物，７天后染色觀察集落形成情況??（圖３Ｄ），結(jié)果發(fā)現(xiàn)在加入奧沙利鉑組沉默ＡＴＸＮ２Ｌ后細(xì)胞集落形成數(shù)目顯著??低于對(duì)照組。在ｓｈＮ、ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ＃ｌ、ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ＃２細(xì)胞中加入５０（ａｇ／ｍｌ的奧沙??利柏處理６小時(shí)后丟棄上清，更換為加入熒光探針ＤＣＦＨ－ＤＡ的無(wú)血清培基培??養(yǎng)２０分鐘后流式檢測(cè)（圖３Ｅ），結(jié)果顯示沉默ＡＴＸＮ２Ｌ后胃癌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活??性氧的量高于對(duì)照組。綜上，ＡＴＸＮ２Ｌ參與胃癌細(xì)胞抵抗奧沙利鉬引起的細(xì)胞凋??亡。??Ａ?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?８??ｔ???ｍｍ??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?－?＋?－?＋??Ｂ?ＰＲＭＩ－１６４０?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?５－Ｆｕ?Ｃ??�。裕�?１?＼?＊?１２０?ｍｍ?ｓｈＮ??７?Ｓ?ｓｈＡＴＸｈＪ２Ｌ－＃１??ｆ?．????＝——????＾?Ｈ?Ｉ＾ｇ?ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ－＃２??§?２．０９％?￥?４３．４％?＾Ｆ９?１４％?—８〇．Ｂ??ｕ?■?＿?＿１?ｉ?■?＿?？＋??＾?ＰＩ?＂?Ｆｌ?ＰＩ?ｓ?〇ｌ?ｌｌｌｋｆｃｉｉｉ??Ｓ?Ｓ?２?４３％?Ｊ?５２．９％＂?／＾６５％?〇??２?Ｔ?？?０?１０?１５?２０?３０?４０?５０??ｗ?ｉ?■＇？?ｒ．?二Ｉ?Ｚ?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?（ｆｉｇ／ｍｌ）??Ｄ?Ｅ??Ｑｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（５０ｕｑ／ｍ

?第三章實(shí)驗(yàn)結(jié)果???Ａ??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?０?ｎｇ／ｍｌ?１０?＾ｉｇ／ｍｌ?３０?｜ｉｇ／ｍｌ?３０?ｎｇ／ｍｌ?４?＋??■?■■Ｉ?＿??■■■■〗＿??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ??ｄｅｎｓｉｔｙ＾＾＾＾＾＊?Ｔｉｍｅ?０?１２?６?１２??Ｂ＜?５ｌ２４ｈ?＃ｉ２０ｌ２４ｈ?ｉｉ?ｃ＜?３ｉ＾ｉ３ｉ＾＇?＋??義蠢＿ｉｉｌ??０?４?８?１２?０?４?８?１２?０?１２?２４?４８?０?１２?２４?４８??Ｏｘａ＝〇ｒ）?〇ｘ＿＝＿）?Ｔ＝）?丁?＝）??Ｄ?Ｏｘａｌｉｐｉａｔｉｎ?０?．Ｋ／ｍ，?３０?．Ｅ／ｍ，．１２Ｈ?，??■■■■?Ｈ］－ｆ??■?■■■??ｄｅｎｓｉｔｙ?ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ?．?＋?．?＋??圖４奧沙利鉑通過(guò)ＡＴＸＮ２Ｌ引起應(yīng)激顆粒的形成（Ａ）奧沙利鉑刺激可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的??ＡＴＸＮ２Ｌ和Ｇ３ＢＰ１表達(dá)升高及導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激顆粒形成（Ｂ）梯度低濃度奧沙利鉑處理胃癌細(xì)??胞，胃癌細(xì)胞的ＡＴＸＮ２ＬｍＲＮＡ梯度升高（Ｃ）低濃度奧沙利鉑處理胃癌細(xì)胞不同時(shí)間，胃癌??３２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3572780