發(fā)布時間：2017-04-24 17:10

  本文關(guān)鍵詞：PD-1抗體在肺癌臨床診斷和免疫治療中的應(yīng)用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景PD-1分子作為重要的免疫負(fù)性分子,參與了機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)和對微環(huán)境的穩(wěn)定。在腫瘤發(fā)病機(jī)制中,往往因為免疫細(xì)胞無能,缺乏對腫瘤細(xì)胞的及時清除,PD-1抗體可以通過阻斷抑制信號,部分恢復(fù)免疫細(xì)胞殺傷功能。本論文主要將利用PD-1抗體檢測肺癌血液樣本,同時研究該P(yáng)D-1抗體對CIK細(xì)胞殺傷肺癌腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)。目的評價PD-1抗體檢測肺癌血液樣本的特異性和敏感性,觀察PD-1在體外免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞實驗中的生物學(xué)功能。方法FCM檢測PD-1抗體對肺癌患者PBMC膜PD-1識別,ELISA檢測PD-1抗體對肺癌患者血漿中可溶性PD-1識別,繪制ROC曲線計算PD-1抗體檢測的特異性和敏感性。分離培養(yǎng)CIK細(xì)胞,測定對肺癌腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)549和H1299,以及原代肺癌細(xì)胞的殺傷實驗中,加入PD-1抗體后對殺傷效率的影響。結(jié)果1)PD-1抗體識別到肺癌患者PBMC的膜表面PD-1表達(dá)(18.97%±2.32%)高于健康人(11.10%±1.05%);中晚期患者的膜PD-1表達(dá)(23.07%±2.82%)高于早期患者(12.81%±3.34%);肺癌患者的可溶性PD-1表達(dá)(1.66ng/ml±0.21ng/ml)低于健康人(3.01ng/ml±0.36ng/ml);中晚期患者的可溶性PD-1表達(dá)(1.14ng/ml±0.18ng/ml)低于早期患者(2.43ng/ml±0.34ng/ml)。PD-1抗體檢測膜型PD-1時,ROC曲線下面積高于0.7,敏感度為0.667,特異性為0.867。2)PD-1分子在CIK細(xì)胞上的表達(dá)率為25.6%,加入PD-1抗體后,A549組殺傷率從31.2%±5.5%升高為57.3%±8.1%,H1299組殺傷率從34.4%±5.9增高至49.8%±5.7%,早期肺癌組殺傷率從35.5%±4.5%增高為59.0±4.3%,中晚期肺癌組殺傷率從31.8%±4.0%變?yōu)?4.0%±4.9%。結(jié)論P(yáng)D-1抗體檢測肺癌患者血液PBMC膜型PD-1分子具有一定臨床診斷意義,在免疫細(xì)胞殺傷肺癌腫瘤細(xì)胞時,加入PD-1抗體可以適當(dāng)提高免疫殺傷活性。
【關(guān)鍵詞】：程序性死亡因子1 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 肺癌
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 第一部分 PD-1 抗體在肺癌患者血液臨床檢測的應(yīng)用9-25
• 前言9-10
• 1 材料和方法10-13
• 2 結(jié)果13-19
• 3 討論19-21
• 4 小結(jié)21-22
• 參考文獻(xiàn)22-25
• 第二部分 PD-1 抗體在肺癌免疫療法的臨床研究應(yīng)用25-40
• 前言25-26
• 1 材料與方法26-29
• 2 結(jié)果29-35
• 3 討論35-37
• 4 小結(jié)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-40
• 綜述：基于CAR原理構(gòu)建靶標(biāo)分子的免疫治療40-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 中英文縮略詞表48-50
• 致謝50-51
• 個人簡歷51

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