本文關鍵詞：PTBP1在乳腺癌細胞侵襲和轉移中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳腺癌作為最常見的女性疾病,其發(fā)病率和死亡率一直居高不下,究其根本原因就是腫瘤轉移。腫瘤轉移是一個多階段的復雜過程,首先原位的腫瘤細胞穿透附近的基底膜進入到間質(zhì)細胞,隨后進入血液或者淋巴液,在里面存活并且被轉運。當?shù)竭_遠端轉移區(qū)的時候,腫瘤細胞又從血液或者淋巴液中滲出,進入到薄壁組織,進而增殖形成遠端轉移灶。對乳腺癌轉移機制的深入研究有助于為早期檢測和后期治療提供理論依據(jù)。上皮-間質(zhì)轉化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮細胞轉變?yōu)殚g質(zhì)細胞的過程。在這個過程中,細胞形態(tài)由緊密連接的卵圓形變?yōu)榉稚⒌募忓N形,這樣更利于細胞的侵襲和轉移。此外,細胞間粘附分子的表達也會發(fā)生改變,如上皮相關分子標志物表達下降,間質(zhì)相關分子標志物表達上調(diào)。多項研究表明,轉錄因子如Snail、Twist、ZEB家族等均能參與EMT過程,還有一些信號通路如TGF-β、Wnt、Notch、MAPK等也參與調(diào)控EMT。PTBP1是一種RNA結合蛋白,它參與到多項基因表達的轉錄調(diào)控過程。起初它被描述為前體mRNA的剪切子,現(xiàn)在被認定是一種可自由穿梭于細胞核與細胞質(zhì)的多功能蛋白。PTBP1可以與特定的RNA靶標、結構蛋白相互作用。PTBP1和它的同源物PTBP2在選擇性剪切中起主要作用,除此以外,PTBP1還參與了mRNA幾乎所有的新陳代謝過程,如聚腺苷酸化、RNA穩(wěn)定性和蛋白質(zhì)的起始翻譯。還有研究表明PTBP1在卵巢癌、黑色素瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤細胞中呈高表達,發(fā)揮多種生物學功能,但其在乳腺癌侵襲和轉移過程中的功能還未見報道。我們的研究發(fā)現(xiàn),PTBP1在乳腺癌細胞和組織中均呈高水平表達。干涉PTBP1不僅能夠逆轉乳腺癌細胞EMT過程,而且能夠降低細胞的增殖、侵襲和遷移能力。此外,干涉PTBP1會使CD44high/CD24low細胞群比例下降,乳腺球形成數(shù)量減少,這意味著PTBP1參與了維持乳腺癌干細胞的形成過程。通過裸鼠體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn),干涉PTBP1會減弱裸鼠成瘤以及肺轉移能力。在惡性乳腺癌細胞MDA-MB-231和BT549中干涉PTBP1能明顯降低p38磷酸化表達水平,因此我們推測,PTBP1很可能通過p38 MAPK信號通路影響腫瘤的侵襲和轉移。綜上所述,我們的研究發(fā)現(xiàn),PTBP1能夠參與乳腺癌細胞EMT和腫瘤發(fā)生、轉移過程,這一發(fā)現(xiàn)可為PTBP1作為乳腺癌治療新的分子靶點提供理論依據(jù)。
【關鍵詞】：乳腺癌 EMT PTBP1 侵襲 轉移
【學位授予單位】：東北師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 英文縮略表7-9
• 第一部分 研究背景9-18
• 一、PTBP1的研究進展9-13
• 二、EMT與癌癥轉移13-15
• 三、本論文研究的內(nèi)容15-18
• 第二部分 材料與方法18-28
• 一、實驗材料18-20
• 二、實驗方法20-27
• Ⅰ 分子生物學實驗方法20-23
• Ⅱ 細胞生物學實驗方法23-26
• Ⅲ 組織樣本以及體內(nèi)實驗26-27
• 三、統(tǒng)計分析27-28
• 第三部分 結果與分析28-41
• 一、PTBP1表達與乳腺癌組織呈正相關28-31
• 二、干涉PTBP1能夠逆轉Snail誘導的MCF10A細胞EMT過程31-32
• 三、干涉PTBP1能夠減弱乳腺癌細胞增殖、遷移和侵襲能力32-37
• 四、PTBP1參與維持乳腺癌干細胞特性37-38
• 五、干涉PTBP1減弱乳腺癌腫瘤發(fā)生和轉移38-39
• 六、PTBP1可能參與p38信號通路39-41
• 第四部分 討論41-44
• 一、PTBP1參與乳腺癌細胞的EMT進程41
• 二、PTBP1與腫瘤增殖、遷移和侵襲41-42
• 三、PTBP1與腫瘤細胞干性42-44
• 主要結論和創(chuàng)新點44-45
• 一、主要結論44
• 二、主要創(chuàng)新點44-45
• 參考文獻45-51
• 致謝51-52
• 在學期間公開發(fā)表論文及著作情況52

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本文編號：311753