本文關(guān)鍵詞：PTBP1在乳腺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳腺癌作為最常見的女性疾病,其發(fā)病率和死亡率一直居高不下,究其根本原因就是腫瘤轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個多階段的復(fù)雜過程,首先原位的腫瘤細(xì)胞穿透附近的基底膜進(jìn)入到間質(zhì)細(xì)胞,隨后進(jìn)入血液或者淋巴液,在里面存活并且被轉(zhuǎn)運。當(dāng)?shù)竭_(dá)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移區(qū)的時候,腫瘤細(xì)胞又從血液或者淋巴液中滲出,進(jìn)入到薄壁組織,進(jìn)而增殖形成遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移灶。對乳腺癌轉(zhuǎn)移機制的深入研究有助于為早期檢測和后期治療提供理論依據(jù)。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)殚g質(zhì)細(xì)胞的過程。在這個過程中,細(xì)胞形態(tài)由緊密連接的卵圓形變?yōu)榉稚⒌募忓N形,這樣更利于細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。此外,細(xì)胞間粘附分子的表達(dá)也會發(fā)生改變,如上皮相關(guān)分子標(biāo)志物表達(dá)下降,間質(zhì)相關(guān)分子標(biāo)志物表達(dá)上調(diào)。多項研究表明,轉(zhuǎn)錄因子如Snail、Twist、ZEB家族等均能參與EMT過程,還有一些信號通路如TGF-β、Wnt、Notch、MAPK等也參與調(diào)控EMT。PTBP1是一種RNA結(jié)合蛋白,它參與到多項基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控過程。起初它被描述為前體mRNA的剪切子,現(xiàn)在被認(rèn)定是一種可自由穿梭于細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的多功能蛋白。PTBP1可以與特定的RNA靶標(biāo)、結(jié)構(gòu)蛋白相互作用。PTBP1和它的同源物PTBP2在選擇性剪切中起主要作用,除此以外,PTBP1還參與了mRNA幾乎所有的新陳代謝過程,如聚腺苷酸化、RNA穩(wěn)定性和蛋白質(zhì)的起始翻譯。還有研究表明PTBP1在卵巢癌、黑色素瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤細(xì)胞中呈高表達(dá),發(fā)揮多種生物學(xué)功能,但其在乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移過程中的功能還未見報道。我們的研究發(fā)現(xiàn),PTBP1在乳腺癌細(xì)胞和組織中均呈高水平表達(dá)。干涉PTBP1不僅能夠逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞EMT過程,而且能夠降低細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力。此外,干涉PTBP1會使CD44high/CD24low細(xì)胞群比例下降,乳腺球形成數(shù)量減少,這意味著PTBP1參與了維持乳腺癌干細(xì)胞的形成過程。通過裸鼠體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn),干涉PTBP1會減弱裸鼠成瘤以及肺轉(zhuǎn)移能力。在惡性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和BT549中干涉PTBP1能明顯降低p38磷酸化表達(dá)水平,因此我們推測,PTBP1很可能通過p38 MAPK信號通路影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。綜上所述,我們的研究發(fā)現(xiàn),PTBP1能夠參與乳腺癌細(xì)胞EMT和腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移過程,這一發(fā)現(xiàn)可為PTBP1作為乳腺癌治療新的分子靶點提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 EMT PTBP1 侵襲 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 英文縮略表7-9
• 第一部分 研究背景9-18
• 一、PTBP1的研究進(jìn)展9-13
• 二、EMT與癌癥轉(zhuǎn)移13-15
• 三、本論文研究的內(nèi)容15-18
• 第二部分 材料與方法18-28
• 一、實驗材料18-20
• 二、實驗方法20-27
• Ⅰ 分子生物學(xué)實驗方法20-23
• Ⅱ 細(xì)胞生物學(xué)實驗方法23-26
• Ⅲ 組織樣本以及體內(nèi)實驗26-27
• 三、統(tǒng)計分析27-28
• 第三部分 結(jié)果與分析28-41
• 一、PTBP1表達(dá)與乳腺癌組織呈正相關(guān)28-31
• 二、干涉PTBP1能夠逆轉(zhuǎn)Snail誘導(dǎo)的MCF10A細(xì)胞EMT過程31-32
• 三、干涉PTBP1能夠減弱乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力32-37
• 四、PTBP1參與維持乳腺癌干細(xì)胞特性37-38
• 五、干涉PTBP1減弱乳腺癌腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移38-39
• 六、PTBP1可能參與p38信號通路39-41
• 第四部分 討論41-44
• 一、PTBP1參與乳腺癌細(xì)胞的EMT進(jìn)程41
• 二、PTBP1與腫瘤增殖、遷移和侵襲41-42
• 三、PTBP1與腫瘤細(xì)胞干性42-44
• 主要結(jié)論和創(chuàng)新點44-45
• 一、主要結(jié)論44
• 二、主要創(chuàng)新點44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 致謝51-52
• 在學(xué)期間公開發(fā)表論文及著作情況52

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本文編號：311753