本文關(guān)鍵詞：近紅外熒光染料在胃癌模型研究中的應(yīng)用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立人胃癌臨床腫瘤標(biāo)本移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型和胃癌細(xì)胞移植(cell line-derived xenograft,CDX)模型,探討近紅外熒光(near-infrared fluorescence,NIRF)染料IR-783在胃癌PDX模型和CDX模型研究中的應(yīng)用及特異性識(shí)別胃癌細(xì)胞的機(jī)制。材料與方法將新鮮的人胃癌腫瘤組織移植到裸鼠體內(nèi),待腫瘤形成后傳代,傳至第3代腫瘤生長(zhǎng)穩(wěn)定時(shí),制定腫瘤生長(zhǎng)曲線,觀察腫瘤大小與近紅外熒光強(qiáng)度的相關(guān)性;同時(shí)取每代部分腫瘤組織固定做HE染色并與原發(fā)腫瘤組織HE染色后的形態(tài)對(duì)比;制備人胃癌CDX裸鼠皮下移植模型,繪制熒光素酶(luciferase)與近紅外熒光強(qiáng)度相關(guān)性曲線;取PDX模型腫瘤組織做原代細(xì)胞培養(yǎng)并制備裸鼠原位移植模型,模型建成后進(jìn)行近紅外熒光染料活體成像測(cè)試;研究NIRF染料在體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞中的靶向定位,免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)傳代腫瘤組織中HIF1α,OATP,CK8/18和CEA的表達(dá)水平,實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)胃癌腫瘤組織及胃癌細(xì)胞與正常組織中OATP亞型的表達(dá)量。結(jié)果成功建立了14個(gè)人體胃癌PDX模型,傳代腫瘤組織與原發(fā)腫瘤組織病理形態(tài)結(jié)構(gòu)基本相似,PDX模型腫瘤部位NIRF強(qiáng)度分別與腫瘤組織的大小和luciferase信號(hào)強(qiáng)度高度相關(guān),NIRF染料能夠在體外特異性的識(shí)別胃癌細(xì)胞并主要集聚在腫瘤細(xì)胞的線粒體與溶酶體中,胃癌腫瘤組織及胃癌細(xì)胞中HIF1α與OATP的表達(dá)量顯著高于正常胃組織。結(jié)論P(yáng)DX模型較好的保持了原發(fā)腫瘤的形態(tài)特征,NIRF染料可以用于腫瘤模型的活體成像,它在腫瘤細(xì)胞中的特異性集聚可能與腫瘤組織中HIF1α與OATP的高表達(dá)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：人源性腫瘤組織異種移植(PDX)模型 近紅外熒光(NIRF)染料 低氧誘導(dǎo)因子(HIF1α) 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽(OATP)
【學(xué)位授予單位】：成都醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2;TQ617.3
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-15
• 1 材料與方法15-31
• 1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器15-16
• 1.2 主要試劑16-17
• 1.3 主要溶液的配制17-18
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法18-31
• 2 結(jié)果31-39
• 2.1 PDX模型的建立31
• 2.2 PDX模型腫瘤生長(zhǎng)曲線31-32
• 2.3 PDX腫瘤組織與原發(fā)腫瘤組織H&E染色結(jié)果對(duì)比32-33
• 2.4 PDX模型腫瘤體積與腫瘤近紅外熒光強(qiáng)度的關(guān)系33
• 2.5 胃癌瘤細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤Luciferase信號(hào)與NIRF強(qiáng)度的一致性33-34
• 2.6 胃癌原位移植模型近紅外影像信號(hào)與生物發(fā)光信號(hào)重合34-35
• 2.7 NIRF染料在腫瘤細(xì)胞中的定位35-37
• 2.8 PDX模型腫瘤組織中HIF1α，OATP1B3，CEA和CK8/18高表達(dá)37
• 2.9 RT-PCR結(jié)果顯示腫瘤組織與腫瘤細(xì)胞中OATP亞型表達(dá)量增高37-39
• 3 討論39-41
• 4 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)(References)42-49
• 文獻(xiàn)綜述49-60
• 參考文獻(xiàn)（References）57-60
• 附錄60-61
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果61-62
• 致謝62

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào)：309117