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雌激素調(diào)控ABCG2介導(dǎo)的乳腺癌MCF-7細(xì)胞化療敏感性

發(fā)布時(shí)間:2017-04-15 15:29

  本文關(guān)鍵詞:雌激素調(diào)控ABCG2介導(dǎo)的乳腺癌MCF-7細(xì)胞化療敏感性,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的探討雌二醇(E2)對(duì)乳腺癌耐藥蛋白ABCG2表達(dá)和乳腺癌MCF-7細(xì)胞化療敏感性的影響。方法用雌激素受體激動(dòng)劑E2及其拮抗劑TAM(同時(shí)也是GPER激動(dòng)劑)、GPER特異性激動(dòng)劑G1及其特異性拮抗劑G15分別或聯(lián)合處理MCF-7細(xì)胞,Western blot和免疫熒光法檢測(cè)MCF-7中ABCG2的蛋白表達(dá)量和細(xì)胞內(nèi)定位;用鹽酸阿霉素(Dox)處理經(jīng)上述干預(yù)的細(xì)胞,流式細(xì)胞技術(shù)及CCK8法檢測(cè)細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性的改變。結(jié)果 ABCG2在MCF-7的細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)均有表達(dá),E2可以上調(diào)ABCG2蛋白的表達(dá)量(P0.05),且使胞質(zhì)內(nèi)ABCG2向細(xì)胞膜移動(dòng),并且抑制細(xì)胞毒性作用,上述效應(yīng)能被抑制劑TAM顯著抑制(P0.05);TAM單獨(dú)處理細(xì)胞后ABCG2蛋白表達(dá)量減少(P0.05),GPER特異性激動(dòng)劑G1同樣也抑制ABCG2蛋白的表達(dá)(P0.05),但兩者對(duì)ABCG2胞膜定位的影響不顯著,G1具有增強(qiáng)Dox化療效能的作用,上述抑制作用均能被特異性抑制劑G15抑制。結(jié)論 E2同時(shí)激活ER及GPER時(shí)起到上調(diào)ABCG2的作用,抵抗化療藥物效果,但特異性激活GPER使ABCG2表達(dá)量明顯減少,提高化療療效。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科;
【關(guān)鍵詞】雌激素 GPER 乳腺癌 乳腺癌耐藥蛋白 多藥耐藥性
【分類(lèi)號(hào)】:R737.9
【正文快照】: 大量乳腺癌患者面臨著多藥耐藥(multidrug re-sistance,MDR)導(dǎo)致化療失敗的風(fēng)險(xiǎn),膜蛋白乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP/ABCG2)高表達(dá)是乳腺癌MDR發(fā)生的重要機(jī)制之一,它可將化療藥物泵出細(xì)胞外使耐藥胞內(nèi)藥物蓄積減少,降低藥物毒性,其表達(dá)量與乳腺癌不良

【相似文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞:雌激素調(diào)控ABCG2介導(dǎo)的乳腺癌MCF-7細(xì)胞化療敏感性,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):308708

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