發(fā)布時(shí)間：2020-06-16 06:28

【摘要】：背景:乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著女性的健康。臨床上,腫瘤病人的死亡主要是由于腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移引起的,而大量研究證實(shí),腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells,CTCs)關(guān)系密切,并且腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSCs)在腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮了重要的作用。目前,循環(huán)腫瘤細(xì)胞已被認(rèn)為是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素,其中,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是CTCs生成和發(fā)展成為轉(zhuǎn)移灶的重要途徑。腫瘤干細(xì)胞因?yàn)槠渚哂凶晕腋�、多向分化及容易耐受放、化療等特特�?已被證實(shí)為一些癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。有多種方法可以檢出腫瘤干細(xì)胞,研究表明,CD133是乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物之一。方法:選取60例診斷為乳腺癌,并且之前未接受過任何相關(guān)治療的患者,分別在化療前和化療后,用CanPatrolTM系統(tǒng)進(jìn)行CTCs的檢測,對檢出的CTCs進(jìn)行上皮-間質(zhì)分型并檢測其腫瘤干細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記物,CD133的表達(dá)情況。用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行CTCs異質(zhì)性的相關(guān)探索。借助Kaplan Meier生存分析以及l(fā)og-rank檢驗(yàn)分析生存差異。P0.05存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果均為雙側(cè)。結(jié)果:治療基線時(shí),在總共60例患者中,54例檢測出了CTC,陽性率為90.0%,CTCs的中位數(shù)是7.5(16.8),其中上皮型為1.0(1.8),混合型為5.0(11.8),間質(zhì)型為1.0(4.0)。對CTCs的異質(zhì)性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),混合型CTCs的CD133陽性率(54.8%)要高于上皮型(43.8%)和間質(zhì)型(47.1%),其中混合型與上皮型CTCs之間有顯著差異(P=0.048);不同分子分型的患者的CTCs中上皮-間質(zhì)分型的分布差異不明顯(P=0.087);與其它3個(gè)乳腺癌分子分型相比,Luminal A型乳腺癌患者外周血CTCs中CD133的表達(dá)水平最低(P=0.002),Luminal B型乳腺癌患者CTCs中CD133的表達(dá)水平最高。治療基線時(shí),無論是CTCs的數(shù)量,還是間質(zhì)型CTCs中CD133陽性的比例,均與RFS無明顯相關(guān)。另外,之前接受CTCs檢測的60例患者中,34例患者(56.7%)在化療結(jié)束后再次進(jìn)行了CTCs的檢測,進(jìn)行生存分析后發(fā)現(xiàn),化療后間質(zhì)型CTCs中CD133陽性的比例50%的患者,更容易在治療結(jié)束后短期內(nèi)疾病復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移(Log-rank檢驗(yàn),P=0.021),尤其是那些化療前未發(fā)現(xiàn)CD133陽性的間質(zhì)型CTC的患者。結(jié)論:1不同分子分型的乳腺癌患者的CTCs存在異質(zhì)性,Luminal B型的患者CTCs的CD133平均表達(dá)強(qiáng)度最高。2不同上皮間質(zhì)分型的CTCs中CD133的平均表達(dá)強(qiáng)度也不盡相同,混合型CTCs中CD133的平均表達(dá)強(qiáng)度最高。3循環(huán)腫瘤干細(xì)胞對乳腺癌患者的預(yù)后有一定判斷價(jià)值,化療后存在循環(huán)腫瘤干細(xì)胞的乳腺癌患者,可能更容易在治療結(jié)束后短期內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9
【圖文】：

Fig.1 The images of subtypes of CTCs isolated from breast cancer patientsand different levels of CD133 positive signal, based on RNA-ISH staining ofE (green dots), M (red dots) and CD133 (purple dots) markers.圖 1 不同亞型的循環(huán)腫瘤細(xì)胞及其 CD133 表達(dá)情況。

Fig.3 Kaplan-Meier plots of relapse-free survival (RFS) in breast cancerpatients with less than five CTCs or ≥ five CTCs at baseline.圖3 根據(jù)基線CTCs數(shù)量分組的RFS差異。Fig.4 Kaplan-Meier plots of RFS in different groups of breast cancer patientsbased on proportion of the CD133 positive CTCs in mesenchymal-dominatedCTCs at baseline.圖4 根據(jù)基線CTCs中干細(xì)胞所占比例分組的RFS差異。

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本文編號(hào)：2715673