本文關鍵詞：結直腸癌中miR-106b增強腫瘤細胞放療抵抗作用機制的初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南方醫(yī)科大學》 2014年

結直腸癌中miR-106b增強腫瘤細胞放療抵抗作用機制的初步研究

鄭林  

【摘要】：研究背景和目的： 結直腸癌(colorectal cancer, CRC)是常見的惡性腫瘤之一。手術切除是結直腸癌的一個主要治療方式,然而臨床上有一半以上的結直腸癌患者在行根治性手術前已出現(xiàn)了微轉移,50%術后患者發(fā)生肝轉移,是患者死亡的主要原因。即使Ⅱ期～Ⅲ期直腸癌根治術后局部區(qū)域復發(fā)率為15～65%,行全直腸系膜切除術,Ⅲ期患者的局部復發(fā)率仍高達20～30%。為提高局部控制率和遠期生存率,這部分患者應該同時進行標準的直腸癌輔助治療。 放療抵抗是腫瘤患者放療治療失敗的主要原因,不同個體展示對放療治療反應的明顯差異。放療抵抗導致患者不但對治療毫無反應,而且可能會錯過腫瘤治療的最佳時機,因此尋找有效治療靶點,增強腫瘤放療敏感性及降低放療抵抗,是放療治療的一個關鍵。 microRNA (miRNA)是一類長約17-25核苷酸(nucleotide, nt)的非編碼的小RNA。與靶基因的高度互補結合而降解mRNA或抑制其翻譯,改變基因的表達,與動植物的組織器官發(fā)育、細胞分化和凋亡、脂肪代謝等生命活動密切相關,其異常表達將導致重大疾病,例如腫瘤的發(fā)生。miRNA的表達水平在許多腫瘤中發(fā)生改變,起到原癌基因和抑癌基因的作用。綜合最近研究發(fā)現(xiàn)miRNA和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移以及臨床治療、預后密切相關。 到目前為止研究發(fā)現(xiàn)很多miRNA和腫瘤放療治療的敏感性改變密切相關。Lin28-let7能夠通過激活K-Ras基因來重塑腫瘤的放療敏感性。miR-9和let-7g通過抑制NFkappaBl增強放療敏感性。在惡性膠質母細胞瘤U87MG細胞中MicroRNA-181a通過靶向調控Bcl-2改變腫瘤細胞的放療敏感性。同樣在體內外實驗證實miR-101通過改變DNA-PKcs和ATM的蛋白表達水平來影響腫瘤放療療效。 具有放療抵抗的腫瘤細胞亞群具有很多獨特的生物學特性,如上皮間質化(epithelial-mesenchymal transition),腫瘤細胞“干細胞特性”。腫瘤中具有干細胞特質的細胞,稱為腫瘤干細胞。腫瘤干細胞具有許多獨特表型,譬如強大的增殖能力,高度的自我更新和多向的分化潛能,多種藥物泵分子的存在,極強的DNA修復能力以及對外界毒素的解毒能力。這可能與對現(xiàn)行治療的耐受以及治療抵抗密切相關。由于對抗腫瘤治療具有原發(fā)性或者獲得性耐受和抵抗,腫瘤干細胞在治療后存活下來,并成為復發(fā)的一個根源。了解上述腫瘤干細胞特性背后的分子機制,并設計針對腫瘤干細胞的分子靶向治療,能夠極大提高針對腫瘤發(fā)生、轉移、侵襲以及放化療抵抗的效果。 miR-106b在許多常見腫瘤有異常表達,并在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展轉移中發(fā)揮重要的作用。在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)miR-106b能夠靶向同樣研究SMAD7增強腫瘤細胞“干細胞特性”,從而促進腫瘤轉移。腫瘤表明miR-106b和神經(jīng)細胞的“干細胞特性”是密切相關的。Jamie O. Brett和他的同事研究發(fā)現(xiàn)能通過調控insulin/IGF-FoxO信號通路來調節(jié)神經(jīng)干細胞的分化。 但是總的來說到目前為止未見miR-106b和腫瘤細胞“干細胞特性”以及腫瘤放療抵抗之間的相關性報道。miR-106b在腫瘤細胞“干細胞特性”以及腫瘤放療抵抗所扮演的角色以及作用機制并不清楚。 因此,本課題的研究目的：探討miR-106b在結直腸癌腫瘤細胞干性以及放療抵抗中所扮演何種角色,探討這種角色背后的作用機制,為探討結直腸癌發(fā)生、轉移以及臨床治療提供重要理論依據(jù)。 研究內容及方法： 一.結直腸癌細胞株miR-106b的表達水平的檢測 采用RT-PCR的方法檢測HT-29、SW480、LOVO、SW620等結直腸癌細胞株中miR-106b的表達水平。 二. miR-106b對結直腸癌細胞放療敏感性變化的觀察 1、體外實驗：改變結直腸癌細胞miR-106b表達水平(過表達或干擾),經(jīng)放療處理后,通過MTT、平板克隆、流式、激光共聚焦以及凋亡相關蛋白表達的檢測觀察改變miR-106b表達水平后細胞對放療敏感性的變化。 2、動物試驗：在體內環(huán)境下觀察對放療敏感性的變化。雌性BALB/c裸鼠,4-6周齡,18-22g, SPF條件下飼養(yǎng)。單細胞懸液,用無血清1640培養(yǎng)基調節(jié)細胞濃度至1×106/ml。在裸鼠右后肢皮下接種細胞懸液0.1m1,實驗中每3天用游標卡尺測量腫瘤的最大徑和與之垂直的橫徑,腫瘤體積=(長徑×短徑z)/2。兩周后,當腫瘤體積達到約200mm3時,給予8Gy X線照射。每組6只,計算抑瘤率。 3、采用免疫組化技術,分別檢測裸鼠皮下成瘤組織內Bcl-2和Bax等凋亡相關分子的表達。 三、miR-106b對結直腸癌細胞“干細胞特性”的影響 1、改變結直腸癌細胞miR-106b表達水平(過表達或干擾),觀察腫瘤細胞干細胞球形成效率。 2、改變結直腸癌細胞miR-106b表達水平(過表達或干擾),通過熒光定量和western blot觀察對腫瘤干細胞標志物表達水平的影響。 3、改變結直腸癌細胞miR-106b表達水平(過表達或干擾)聯(lián)合放療處理后,通過腫瘤干細胞球形成實驗觀察其形成效率。 4、改變結直腸癌細胞miR-106b表達水平(過表達或干擾)聯(lián)合療處理后,通過熒光定量和western blot觀察對腫瘤干細胞標志物表達水平的影響。 四、miR-106b作用靶基因的尋找 1、通過生物信息學的方法預測和尋找miR-106b調控的腫瘤相關基因。 2、利用熒光素酶報告系統(tǒng)檢鋇miR-106b與篩選出的靶基因的結合情況,確定與miR-106b直接作用的靶基因； 3、利用qRT-PCR和Western blot方法,檢測：miR-106b和靶基因在結直腸癌組織中的表達情況,并進行相關性分析。 五、miR-106b靶基因功能驗證 1、構建過表達載體pcDNA3.1/PTEN和p21,用Lipofectamine2000(Invitrogen)試劑轉染SW620-Lenti-miR-106b細胞,恢復SW620-Lenti-miR-106b細胞中靶基因PTEN和p21表達水平,觀察細胞對放療敏感性的變化。 2、購買siRNA/PTEN和siRNA/p21干擾序列,用Lipofectamine2000(Invitrogen)試劑轉染SW4800-ant i-mi R-106b細胞,干擾掉SW4800-anti-miR-106b細胞中靶基因PTEN和p21表達,觀察細胞對放療敏感性的變化。 3、信號通路阻斷劑阻斷PTEN/PI3K/AKT信號通路,觀察通路阻斷后對放療敏感性的變化。 六、統(tǒng)計學分析： 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料結果用x±s表示。熒光定量PCR各細胞樣本的2-△△Ct值的比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA);不同處理組間的比值、細胞數(shù)等采用兩獨立樣本t檢驗；以P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。 結果： 1miR-106b在結直腸癌細胞株中的表達情況 對結直腸癌細胞株腫中hsa-miR-106b表達水平的檢測發(fā)現(xiàn),高分化的細胞株(HT-29和SW480)中miR-106b的表達要高于低分化細胞株(LOVO、SW620)。 2. miR-106b增強結直腸癌細胞株對放療的抵抗作用 2.1通過MTT檢測發(fā)現(xiàn),過表達miR-106b的SW620細胞較之原細胞對放療的敏感性明顯降低,細胞的生存分數(shù)明顯升高(*p0.05)；相反在SW480細胞中干擾掉miR-106b的表達后對放療的敏感性明顯增強(**p0.005)。 2.2通過平板克隆形成實驗發(fā)現(xiàn),過表達niR-106b的SW620細胞較之原細胞對放療的敏感性明顯降低,克隆形成率升高(*p0.05)；相反在SW480細胞中干擾掉miR-106b的表達后對放療的敏感性明顯增強(**p0.05)。 2.3通過激光共聚焦檢測發(fā)現(xiàn),過表達miR-106b的SW620細胞,經(jīng)過放療處理后,γ-H2AX小體的數(shù)量明顯減少(*p0.05),相反干擾掉miR-106b的SW480細胞經(jīng)過放療處理后小的數(shù)量明顯增多(**p0.05)。 2.4通過western blot的檢測發(fā)現(xiàn)過表達miR-106b的SW620細胞,經(jīng)過放療處理后,γ-H2AX蛋白表達明顯減少,相反干擾掉miR-106b的SW480細胞經(jīng)過放療處理后γ-H2AX蛋白表達明顯增多。 2.5通過流式以及Western blot對細胞的凋亡變化進行檢測,我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過放療處理后,細胞凋亡比例以及caspase-3蛋白表達明顯減少,相反干擾掉miR-106b的SW480細胞經(jīng)過放療處理后細胞凋亡比例以及caspase-3蛋白表達明顯升高。 2.6通過體內荷瘤裸鼠輻射敏感性實驗發(fā)現(xiàn),過表達miR-106b的SW620細胞經(jīng)過放療處理后,所形成的皮下瘤體積明顯大于空白對照組,經(jīng)統(tǒng)計放療處理后的腫瘤抑制率分別為53.3%和83.0%,統(tǒng)計學分析有顯著差異(*p0.001)。干擾掉miR-106b的SW480細胞,經(jīng)過放療處理后,所形成的皮下瘤體積明顯小于空白對照組,放療處理后的腫瘤抑制率分別為69.6%和87.2%,統(tǒng)計學分析有顯著差異(**p0.001)。 2.7采用免疫組化技術,檢測裸鼠皮下成瘤組織內Bcl-2和Bax等凋亡相關蛋白的表達,結果顯示經(jīng)過放療處理后過表達miR-106b的SW620細胞,所形成的皮下瘤中Bcl-2表達明顯升高,Bax明顯降低。相反經(jīng)過放療處理后干擾掉miR-106b的SW480細胞,所形成的皮下瘤中Bcl-2表達降低,Bax表達明顯升高。 3. miR-106b參與維持腫瘤干細胞的“干細胞特性” 3.1與空白對照組相比過表達miR-106b的SW620細胞,所形成的干細胞球數(shù)目明顯增多,單個克隆球體積明顯增大(*p0.001)；相反干擾掉miR-106b的SW480細胞,所形成的干細胞球數(shù)量減少,體積較小(**p0.005)。 3.2通過熒光定量檢測對腫瘤干細胞標志物表達水平的影響,我們發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與空白對照組相比過表達miR-106b的SW620細胞干細胞的相關標志物CD133、SOX2、OCT4和Bmil mRNA表達水平明顯升高(*p0.05)；相反干擾掉miR-106b的SW480細胞,干細胞的相關標志物表達水平明顯降低(*p0.05)。 通過Western blot觀察對腫瘤干細胞標志物表達水平的影響,發(fā)現(xiàn)與空白對照組相比過表達miR-106b的SW620細胞,干細胞的相關標志物CD133和SOX2蛋白表達水平明顯升高但OCT4和Bmi1表達未見明顯變化；相反相反經(jīng)過放療處理后干擾掉miR-106b的SW480細胞,經(jīng)過放療處理后,干細胞的相關標志物CD133和SOX2表達水平明顯降低,但OCT4和Bmi1表達未見明顯變化。 3.3與空白對照組相比過表達miR-106b的SW620細胞,經(jīng)過放療處理后,所形成的干細胞球數(shù)目明顯增多,單個克隆球體積明顯增大(*p0.001)；相反經(jīng)過放療處理后干擾掉miR-106b的SW480細胞,所形成的干細胞球數(shù)量減少,體積變小(*p0.001)。 3.4通過western blot觀察對腫瘤干細胞標志物表達水平的影響,我們發(fā)現(xiàn)與空白對照組相比過表達miR-106b的SW620細胞,經(jīng)過放療處理后,干細胞的相關標志物CD133和SOX2表達水平明顯升高；相反經(jīng)過放療處理后干擾掉miR-106b的SW480細胞,經(jīng)過放療處理后,干細胞的相關標志物CD133表達水平明顯降低,但SOX2表達未見明顯變化。 4、PTEN和p21是miR-106b直接作用的靶基因 4.1我們通過Targetscan ()進行生物信息學預測,發(fā)現(xiàn)PTEN、p21的3’UTR區(qū)含有miR-106b種子序列的結合位點。初步確定PTEN和p21是miR-106b直接作用的靶基因。 4.2Western blot結果顯示,在低表達miR-106b的SW620細胞中過表達后通過生物信息學預測的靶基因PTEN和p21蛋白表達顯著下降,而在miR-106b表達水平較高的SW480細胞中干擾其表達后PTEN和p21蛋白表達明顯升高。通過QRT-PCR技術檢測我們發(fā)現(xiàn)改變miR-106b的表達水平后PTEN mRNA水平發(fā)生跟蛋白水平上一樣的趨勢,然而p21mRNA未見明顯變化。 4.3構建PTEN和p21的3’UTR表達載體PLuc-PTEN-3'-UTR PLuc-p21-3'-UTR以及Mut PTEN、p213'UTR的突變載體；熒光素酶報告系統(tǒng)結果顯示,在轉染PTEN、p21基因3'-UTR載體的實驗組中,miR-106b組與NC組相比,熒光素酶活性均顯著降低(*p0.001和*p0.005)；而miR-106b inhibitor組與NC inhibitor組相比,熒光素酶活性顯著升高(*p0.005,**p0.001)。在轉染Mut PTEN和p213'UTR突變載體的實驗組中,miR-106b組與blank組相比熒光素酶活性無顯著差異；miR-106b inhibitor與NC inhibitor組相比,熒光素酶活性均無顯著差異。以上證明miR-106b能夠作用于PTEN和p21基因3’UTR區(qū),從而抑制了熒光素酶的活性。 5恢復細胞中靶基因PTEN. p21的表達可逆轉miR-106b導致的放療敏感性的變化 5.1成功構建并轉染過表達載體pcDNA3.1-PTEN。 成功構建過表達載體pcDNA3.1-PTEN。轉染腫瘤細胞株SW620-miR-106b,經(jīng)western Blot實驗結果證明,與空白對照組相比,過表達后細胞PTEN表達明顯增強。實驗證實轉染成功。 5.2轉染PTEN干擾片段到腫瘤細胞株SW480-anti-miR-106b,經(jīng)western Blot實驗結果證明,與空白對照組相比,轉染PTEN干擾片段后細胞PTEN表達明顯降低。實驗證實轉染成功。 5.3通過MTT檢測我們發(fā)現(xiàn)轉染pcDNA3.1-PTEN后腫瘤細胞株SW620-miR-106b抑制效率要高于空白對照組(*p0.005),而轉染siRNA/PTEN后腫瘤細胞株SW480-anti-miR-106b抑制效率要低于空白對照組(*p0.001)。 5.4通過免疫熒光檢測我們發(fā)現(xiàn)轉染pcDNA3.1-PTEN聯(lián)合放療處理后腫瘤細胞株SW620-miR-106b γ-H2AX焦點數(shù)量明顯增多(*p0.005),而轉染siRNA/PTEN聯(lián)合放療處理后腫瘤細胞株SW480-anti-miR-106b γ-H2AX焦點數(shù)量明顯減少(*p0.05)。 5.5p21下調后增強SW620細胞的放療敏感性。通過免疫熒光檢測我們發(fā)現(xiàn)轉染p21干擾片段聯(lián)合放療處理后腫瘤細胞株SW620γ-H2AX蛋白表達以及γ-H2AX焦點數(shù)量明顯增多(*p0.001)。 5.6恢復p21表達后能夠改變miR-106b的放療抵抗成功構建過表達載體pcDNA3.1-p21=轉染腫瘤細胞株SW620-miR-106b,經(jīng)Western Blot實驗結果證明,與空白對照組相比,過表達后細胞p21表達明顯增強,實驗證實轉染成功。轉染pcDNA3.1-p21后腫瘤細胞株SW620-miR-106b γ-H2AX蛋白表達以及γ-H2AX焦點數(shù)量明顯增多(*p0.05)。而轉染siRNA/p21聯(lián)合放療處理后腫瘤細胞株SW480-anti-miR-106b γ-H2AX焦點數(shù)量未見明顯變化。 5.7miR-106b能夠激活PI3K/AKT信號通路 在SW620細胞中miR-106b過表達后蛋白表達升高,而在SW480細胞中干擾掉miR-106b表達后p-AKTl/2蛋白的表達也隨之下降。 5.8PI3K/AKT信號通路的阻斷恢復miR-106b過表達導致的放療抵抗 通過阻斷劑LY294002阻斷SW620-miR-106b中的信號通路,觀察對放療敏感性的影響。經(jīng)過阻斷劑處理的細胞聯(lián)合放療處理后,免疫熒光檢測發(fā)現(xiàn)γ-H2AX焦點數(shù)量顯著升高(*p0.05)。 結論： 1.miR-106b增強結直腸癌細胞的放療抵抗 2.miR-106b增強結直腸癌細胞的干細胞特性 3.miR-106b靶向調控PTEN和p21的表達 4.PI3K/AKT信號通路的阻斷恢復miR-106b過表達導致的放療抵抗 本研究創(chuàng)新之處： 1.首次闡明miR-106b在結直腸癌放療抵抗中的作用。 2. miR-106b通過靶向PTEN/PI3K/AKT和p21增強腫瘤的放療抵抗。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R735.34
【目錄】：

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5 陳達民;老年多發(fā)性結直腸癌:手術與尸檢病例的回顧性研究[J];國外醫(yī)學.消化系疾病分冊;2002年02期

6 李新宇,王杉,馬向濤,葉穎江,崔志榮;細胞核因子κB抑制蛋白α的表達與結直腸癌臨床病理特征的關系[J];中華普通外科雜志;2003年08期

7 Moore H.G. ,Shoup M. ,Riedel E. ,J.G.Guillem,李康;結直腸癌骨盆復發(fā):切除可能性的決定因素[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘.胃腸病學分冊;2005年04期

8 肖亮;施健;謝渭芬;;氟脫氧葡萄糖-正電子發(fā)射斷層成像術在診治結直腸癌肝轉移中的作用[J];胃腸病學;2006年02期

9 寧泉波;蔡鵬;劉琪芳;;左半結直腸癌梗阻Ⅰ期切除吻合的臨床應用觀察[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志;2007年03期

10 ;放棄對結直腸癌的化學預防[J];中華全科醫(yī)師雜志;2007年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐芳英;方義湖;黃瓊;來茂德;;微乳頭結構和腫瘤芽在結直腸癌發(fā)展和預后中的意義[A];中華醫(yī)學會病理學分會2010年學術年會日程及論文匯編[C];2010年

2 黃彥欽;蔡善榮;張?zhí)K展;李其龍;馬新源;何玉芳;周曉紅;鄭樹;;中國結直腸癌人群篩查方案的應用價值初探[A];全國腫瘤流行病學和腫瘤病因學學術會議論文集[C];2011年

3 王建平;丁智勇;王穎;;腹腔鏡治療結直腸癌42例體會[A];2011年浙江省肛腸外科學術大會暨結直腸肛門疾病診治新進展學習班論文匯編[C];2011年

4 潘益峰;張明五;姜俠;張善春;金明娟;馬新源;李其龍;余運賢;陳坤;;Toll樣受體4基因多態(tài)性與結直腸癌易感性的相關性研究[A];全國腫瘤流行病學和腫瘤病因學學術會議論文集[C];2011年

5 王貴玉;陳英罡;劉正;郁雷;湯慶超;馬天翼;王錫山;;結直腸癌的臨床分期更新意義及相關分子標記物[A];中華醫(yī)學會腫瘤學分會第七屆全國中青年腫瘤學術會議——中華醫(yī)學會腫瘤學分會“中華腫瘤 明日之星”大型評選活動暨中青年委員全國遴選論文匯編[C];2011年

6 張琪;張宇;裘華森;葉曉崢;魏星;;極高齡結直腸癌患者圍手術期處理體會[A];第七屆全國中西醫(yī)結合圍手術期醫(yī)學專題研討會全國中西醫(yī)結合圍手術期快速康復新進展培訓班廣東省中醫(yī)藥學會外科學會會議論文集[C];2012年

7 李曉東;殷詠梅;;雙調蛋白與表皮調節(jié)素在結直腸癌患者血清與腫瘤組織中的表達及兩者與臨床病理因素的相關性[A];2010’全國腫瘤分子標志及應用學術研討會暨第五屆中國中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

8 周雷;介建政;宋新;唐弢;王文躍;;結直腸癌肝轉移的手術治療[A];中華醫(yī)學會腫瘤學分會第七屆全國中青年腫瘤學術會議——中華醫(yī)學會腫瘤學分會“中華腫瘤 明日之星”大型評選活動暨中青年委員全國遴選論文匯編[C];2011年

9 徐玉清;;結直腸癌肝轉移治療原則和進展[A];第九屆全國腫瘤轉移學術大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學會腫瘤學年會報告集[C];2011年

10 陳嘉;;結直腸癌個體化靶向治療新理念[A];2010年江蘇省抗癌協(xié)會第二屆傳統(tǒng)醫(yī)學專業(yè)委員會學術研討會資料匯編[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報記者 羅朝淑;[N];科技日報;2010年

2 復旦大學腫瘤醫(yī)院大腸癌外科主任 蔡三軍;[N];健康報;2011年

3 康艾;[N];大眾科技報;2010年

4 記者 李天舒　通訊員 高健;[N];健康報;2010年

5 記者 馬艷紅;[N];中國醫(yī)藥報;2010年

6 記者 田雅婷;[N];光明日報;2010年

7 姜瀾;[N];中國醫(yī)藥報;2011年

8 記者 白毅;[N];中國醫(yī)藥報;2010年

9 張旭;[N];中國醫(yī)藥報;2011年

10 記者 胡德榮;[N];健康報;2011年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 韓黔峰;sFRP4、β-catenin、Cox-2、ER-β、pS2、Keratin 19蛋白和MSI基因在結直腸癌細胞中的表達[D];四川大學;2005年

2 楊桓;主要乙醇代謝酶編碼基因及JWA基因單核苷酸多態(tài)性與結直腸癌遺傳易感性的關聯(lián)研究[D];第三軍醫(yī)大學;2009年

3 李天煜;結直腸癌細胞系中表觀遺傳修飾與p33ING1b基因轉錄抑制的關系[D];廣西醫(yī)科大學;2010年

4 張繼紅;Ang/Tie-2在結直腸癌中的表達及其分子機制的研究[D];吉林大學;2011年

5 劉麗;TGFβ信號網(wǎng)絡基因遺傳變異與結直腸癌發(fā)生、發(fā)展風險的分子流行病學研究[D];華中科技大學;2011年

6 陳坤;結直腸癌環(huán)境與宿主因素的流行病學研究[D];浙江大學;2003年

7 孔斌;水通道蛋白-1（AQP-1）在結直腸癌組織中的表達及其與腫瘤微血管形成的關系研究[D];河北醫(yī)科大學;2010年

8 解方為;異常甲基化調控結直腸癌細胞Irinotecan代謝酶相關基因的表達及其意義[D];第三軍醫(yī)大學;2009年

9 劉冰;環(huán)境因素、Caspase凋亡通路相關基因多態(tài)性與結直腸癌風險的關聯(lián)研究[D];浙江大學;2010年

10 馬震;糞便標本基因標記物mRNA表達檢測及其對結直腸癌診斷的研究[D];吉林大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王洪敏;結直腸癌肝轉移的臨床因素分析[D];吉林大學;2010年

2 郭曉亮;REIC/Dkk-3基因在結直腸癌中的表達及其意義[D];中國醫(yī)科大學;2010年

3 江偉;FOLFIRI方案治療老年結直腸癌安全性臨床觀察[D];安徽醫(yī)科大學;2010年

4 陳尚忠;SOX2在結直腸癌中的表達及意義的初步研究[D];中南大學;2010年

5 石曦雯;核基質結合因子SAFB在結直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其分子機制[D];南方醫(yī)科大學;2010年

6 龍結根;Testin基因在結直腸癌組織中的表達及臨床意義[D];重慶醫(yī)科大學;2010年

7 廖存;血清CEA陰性結直腸癌患者蛋白組學比較研究[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

8 劉金星;MMP-9基因多態(tài)性與結直腸癌相關性研究[D];瀘州醫(yī)學院;2011年

9 張麗莉;hMLH1-93G/A基因多態(tài)性與結直腸癌的相關性研究[D];南京大學;2011年

10 孟令振;細絲蛋白A在結直腸癌中的表達及其與MMP-9的關聯(lián)研究[D];河北醫(yī)科大學;2011年

  本文關鍵詞：結直腸癌中miR-106b增強腫瘤細胞放療抵抗作用機制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：211178