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腫瘤藥物治療百年回顧與展望(二)

康易 醫(yī)學(xué)資訊

     二、腫瘤的內(nèi)科治療6uj,

    近代腫瘤內(nèi)科治療雖然只有50多年的歷史，半個(gè)世紀(jì)來(lái)業(yè)已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，在常見(jiàn)腫瘤的治療綜合治療中常是不可缺少的重要手段。6uj,

    近代腫瘤藥物治療有一個(gè)不光彩的開(kāi)端。第二次世界大戰(zhàn)后期運(yùn)送化學(xué)武器氮芥的船在地中海被德國(guó)人擊沉。毒物的暴露使船員中毒部分死亡，其特點(diǎn)是嚴(yán)重骨髓抑制。于是開(kāi)始有人用于治療白細(xì)胞增多的疾病如白血病，但未見(jiàn)成效。后來(lái)Gilman和Philips用來(lái)治療淋巴瘤，并取得驚人的療效。此文于1946年發(fā)表以后受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注，被認(rèn)為是近代腫瘤化療的開(kāi)端。但氮芥和業(yè)已用于臨床的藥物如氨喋呤、6-巰基嘌呤當(dāng)時(shí)只用于血液學(xué)腫瘤，療效也有限。這時(shí)發(fā)展的新藥大多是隨機(jī)篩選通過(guò)動(dòng)物移植性腫瘤尋找的。6uj,

    直到1957年根據(jù)一定設(shè)想，Arnold合成了環(huán)磷酰胺，Duschinsky合成了5-氟尿嘧啶，并在臨床上取得相當(dāng)成功，對(duì)有些實(shí)體瘤也有一定療效。腫瘤化療受到更廣泛的重視。雖然這些藥物的作用機(jī)制通過(guò)后來(lái)的研究并不完全符合最初的設(shè)想，但無(wú)論如何這是根據(jù)一定理論而合成的有效抗腫瘤藥物，因之被認(rèn)為是腫瘤內(nèi)科治療前進(jìn)中的第二個(gè)里程碑。6uj,

    七十年代初進(jìn)入臨床的順鉑和阿霉素由于適應(yīng)癥更廣，療效也有進(jìn)一步提高，被認(rèn)為是前進(jìn)中的第三個(gè)里程碑。這時(shí)，由于經(jīng)驗(yàn)的積累，腫瘤內(nèi)科治療在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤和兒童白血病已能取得根治性療效。所以，人們不再把內(nèi)科治療只當(dāng)是姑息性治療手段，而是追求根治。雖然內(nèi)科治療迄今還未能治愈多數(shù)晚期腫瘤患者，但根治的概念已被普遍接受，而且是指導(dǎo)臨床取得成功的原則之一。6uj,

    近十余年來(lái)由于作用機(jī)制新穎的幾種抗癌藥進(jìn)入臨床，最重要的是抑制微管蛋白解聚的紫杉類和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑喜樹(shù)堿衍生物。同時(shí)，由于多藥耐藥基因的發(fā)現(xiàn)、生物和基因治療在臨床上取得一定成功，，使得腫瘤內(nèi)科治療更為豐富多彩，成為學(xué)術(shù)界最活躍的一個(gè)研究領(lǐng)域。而更重要的是，人們對(duì)影響療效的內(nèi)在因素-腫瘤細(xì)胞免疫和抑癌基因等的認(rèn)識(shí)也愈來(lái)愈深入；輔助治如造血因子的輸注和解決化療引起的嚴(yán)重嘔吐的成功；對(duì)化療的劑量強(qiáng)度的掌握，化療后病人骨髓功能和內(nèi)在抗病能力的恢復(fù)等方面也都積累了一定經(jīng)驗(yàn)，使得治療更為合理。進(jìn)入新世紀(jì)以來(lái)，根據(jù)腫瘤的基因、受體和激酶而發(fā)展的靶向治療使得治療較大幅度提高而且更為個(gè)體化。這無(wú)疑是新世紀(jì)內(nèi)科腫瘤學(xué)發(fā)展的重要方向。6uj,

    表1 近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑----------------------------------------

    1940s 鹽酸氮芥治療淋巴瘤hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    1950s 環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    1970s 順鉑、阿霉素hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    1990s 紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    2000s 靶向治療----------------------------------------hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    目前人們已經(jīng)不再把內(nèi)科治療看成是只能起姑息性作用的一種手段，而是正在從姑息向根治過(guò)渡。使用適當(dāng)，有近20種腫瘤治愈率可得提高。在一些腫瘤的綜合治療中占相當(dāng)重要的地位。(表2)hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    目前能夠通過(guò)內(nèi)科治療取得根治性療效的腫瘤(治愈率在30%以上)有:淋巴瘤、睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、某些兒童腫瘤和急性白血病等；術(shù)后應(yīng)用能在一定程度上提高治愈率的腫瘤有:乳腺癌、大腸癌、卵巢癌和軟組織肉瘤；可以明顯延長(zhǎng)生存期(治愈率在30%以下)的晚期腫瘤有:小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、頭頸部癌等；有一定療效，但尚未證明能延長(zhǎng)生存期的有:腎癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    表 2 腫瘤內(nèi)科治療的水平--------------------------------------------------------------------hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    1.可根治的腫瘤(治愈率>30%) 3.姑息療效hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 腎癌hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 黑色素瘤hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    霍奇金病 子宮內(nèi)膜癌hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    Burkitt淋巴瘤 前列腺癌hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    大細(xì)胞淋巴瘤 慢性白血病hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    兒童急性淋巴細(xì)胞白血病 多發(fā)性骨髓瘤hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤 頭頸部癌hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    Wilms瘤 胃腸癌hg1)h, 百拇醫(yī)藥

    2. 有效,只有少數(shù)病人可能根治的腫瘤(治愈率

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