本文關(guān)鍵詞：血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白譜提高肺癌早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2012年

血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白譜提高肺癌早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床研究

楊達(dá)偉  

【摘要】：前言 肺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤,同時(shí)研究證明吸煙是促進(jìn)肺癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。研究肺癌發(fā)病的分子病理機(jī)制并發(fā)現(xiàn)肺癌特異的生物標(biāo)志物成為目前肺癌臨床研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn),進(jìn)一步為肺癌個(gè)體化治療提供更多的依據(jù)。生物標(biāo)志物被定義為“一種具有可以被客觀測(cè)量和評(píng)價(jià)正常生理過程、病理過程,或?qū)χ委煾深A(yù)的藥理/藥效學(xué)反應(yīng)的指標(biāo)”,具體的檢測(cè)方法包括免疫組化(組織中原位的表達(dá))：基因變異(包括基因的擴(kuò)增、突變和重排)；單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)(single nucleotide polymorphisms, SNP)以及廣譜的或靶向的基因和蛋白的表達(dá)分析。 在肺癌早期診斷方面,低劑量螺旋計(jì)算機(jī)斷層掃描(low dose spiral computerized tomography, LDCT)篩查雖然可以提示放射科醫(yī)生和肺科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)大多數(shù)肺內(nèi)的小結(jié)節(jié),但是無法判斷是否是早期肺癌,同時(shí)往往存在假陽性。即使結(jié)合了正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描顯像(positron emission computed tomography, PET)和非開胸手術(shù)活檢等檢查,其真陽性,即敏感性仍較低,并且增加了一定手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。但是通過聯(lián)合分子生物學(xué)的檢測(cè)技術(shù),來輔助影像學(xué)的檢查,可以顯著提高肺癌早期診斷的特異性。這些生物標(biāo)志物包括檢測(cè)外周血清中特定的腫瘤標(biāo)志物,或呼出氣體揮發(fā)性有機(jī)化合物(volatile organic compounds, VOCs)及呼出氣冷凝液(exhaled-breath condensate, EB C)的檢測(cè)。在一項(xiàng)我們的臨床研究中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合目前已知的腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma, SCC)、細(xì)胞角蛋白19的片段(cytokeratin19Fragment, Cfyra21-1)],與一種新型的腫瘤標(biāo)志物,胃泌素釋放肽前體(pro-gastrin releasing peptide, ProGRP),可以提高肺癌診斷的敏感性和特異性,這種新的方法,可以幫助臨床醫(yī)生,診斷一些在CT影像中存在疑問的肺癌患者。類似的,通過針對(duì)呼出氣體分子學(xué)檢測(cè)的運(yùn)用,也可以提高影像學(xué)檢查的有效性。 在肺癌治療效果方面,生物標(biāo)志物變得尤為重要。在肺癌患者中,目前對(duì)單次化療或抗腫瘤藥物治療的反應(yīng)率普遍低于其它疾病的治療效果。另外,化療藥物的有效濃度往往接近甚至與毒性濃度重合。因此,針對(duì)肺癌患者進(jìn)行分層,同時(shí)篩選出對(duì)特定治療方案最為敏感的人群,對(duì)患者和醫(yī)生而言都具有非常重要的臨床價(jià)值。目前分子靶向藥物的臨床運(yùn)用,便是運(yùn)用了生物標(biāo)志物篩查的方法,來預(yù)測(cè)患者對(duì)特定藥物的治療效果[包括反應(yīng)率、無進(jìn)展存活時(shí)間(progression free survival, PFS)和總生存時(shí)間(overall survival, OS)].例如通過表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突變的檢測(cè),可以從肺癌患者中篩選出一小部分具有該基因位點(diǎn)突變的人群,與其他肺癌患者相比,這類患者對(duì)于酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor, TKI)的治療具有更高的敏感性。目前,該項(xiàng)檢查已被列入肺癌臨床治療的推薦指南中。與此同時(shí),其它的一些生物標(biāo)志物,例如K-RAS基因突變、EML4/ALK基因突變及針對(duì)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)治療的生物標(biāo)志物等,仍在繼續(xù)研究中,以獲取更多的具有信服力的臨床證據(jù)。在不久的將來,通過生物標(biāo)志物的研究還將為我們提供開發(fā)新藥的信息和依據(jù),從而降低研發(fā)的經(jīng)濟(jì)和時(shí)間成本。 從系統(tǒng)生物學(xué)的角度來看,目前許多基于以往關(guān)于蛋白功能網(wǎng)絡(luò)研究結(jié)果的數(shù)據(jù)庫,已被免費(fèi)公開,可以供我們使用。通過計(jì)算機(jī)數(shù)學(xué)模型的運(yùn)用,在這些數(shù)據(jù)庫中篩選出具有較高癌變相關(guān)值的網(wǎng)絡(luò)蛋白譜。在之前的研究中發(fā)現(xiàn)了三種類型的生物標(biāo)志物,包括與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的生物標(biāo)志物,例如絲裂原活化蛋白激酶家族中(mitogen-activated protein kinases, MAPK), MAPK1(ERK2)、 MAPK3(ERK1)及MAPK14(p38α); SMAD蛋白家族(SMAD1、SMAD2、 SMAD3和SMAD4);受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)中的EGFR、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(fibroblast growth factor receptor1, FGFR1)和胰島素受體(insulin receptor, INSR);轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子中的CREBBP、CTNNB1(p-連環(huán)素)、E2F1和MYC。與腫瘤細(xì)胞存活相關(guān)的生物標(biāo)志物,包括TP53(p53)、TRAF6、 BRCA1、SP1、絲氨酸／蘇氨酸激酶(serine/threonine-specific protein kinase, AKT)及CSNK2A1(CK2)。以及與腫瘤細(xì)胞遷徙相關(guān)的生物標(biāo)志物,包括PTK2(FAK)、TSC2、PLCG1和Ezrin。 本課題通過在兩個(gè)肺癌患者隊(duì)列的研究,分別利用血清腫瘤標(biāo)志物譜或血清趨化因子蛋白譜測(cè)定的方法,來尋找在肺癌早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)中具有重要作用的生物標(biāo)志物。另外,本課題在分析了我國(guó)導(dǎo)致肺癌診斷周期(diagnostic lead time,DLT,定義為從癥狀出現(xiàn)到臨床診斷的時(shí)間)延長(zhǎng)的潛在因素,并首次建立了一套肺癌患者數(shù)字化臨床評(píng)估系統(tǒng)(digital evaluation score system, DESS),用來將臨床上描述性的信息轉(zhuǎn)換為臨床生物學(xué)信息。通過蛋白質(zhì)組學(xué)和臨床數(shù)據(jù)的相互整合,我們發(fā)現(xiàn)了一組肺癌生物標(biāo)志物,具有較高的敏感性和特異性,并且可以顯著減少肺癌的診斷周期。 第一部分血清腫瘤標(biāo)志物譜在具有肺癌相關(guān)癥狀和高危因素的肺癌患者隊(duì)列中早期診斷的作用 目的：本研究使用一組肺癌特異性指標(biāo)譜為臨床醫(yī)生提供診斷信息,以便鑒別診斷小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者。 方法：測(cè)定89名具有肺癌高危因素的健康對(duì)象、12名小細(xì)胞肺癌和52名非小細(xì)胞肺癌患者血清中ProGRP、CEA、SCC和Cyfra21-1四種腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。診斷周期的資料,通過針對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行面談獲得。 結(jié)果：小細(xì)胞肺癌患者的ProGRP顯著升高(p0.0001),腺癌患者CEA顯著升高(p0.0001),而鱗癌患者SCC和Cyfra21-1均顯著升高(p0.0001)。分別對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行界限值的設(shè)定,其中ProGRP為300pg/mL,CEA為7.3ng/mL,SCC為3ng/mL以及Cyfra21-1為6.5ng/mL。以ProGRP診斷小細(xì)胞肺癌的敏感性和特異性分別為75%和100%。通過加入ProGRP的運(yùn)用,可以增加目前診斷NSCLC的腫瘤標(biāo)志物譜的特異性(從88.1%上升至94.1%),并保持敏感性維持不變(75%)。在64名肺癌患者中,因患者因素導(dǎo)致的診斷周期的中位數(shù)為17天(四分位區(qū)間為2-33天),在醫(yī)療系統(tǒng)中的診斷周期為18天(四分位區(qū)間為14-33天)。僅有78.1%的肺癌患者可以通過CT檢查得到陽性結(jié)果,而通過聯(lián)合運(yùn)用這四種生物標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)了8例臨床CT假陰性的NSCLC患者,這些病例可能在臨床上會(huì)造成診斷周期的延長(zhǎng)。 結(jié)論：研究所采用的這組血清腫瘤標(biāo)志物譜提高了在高危健康人群中(除腎衰患者外)篩查肺癌的特異性,同時(shí)也提高了在具有惡性腫瘤患者中診斷肺癌的敏感性。通過在臨床中使用該組生物標(biāo)志物譜,將可能縮短我國(guó)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和�？漆t(yī)院針對(duì)肺癌的診斷周期。 第二部分血清趨化因子蛋白譜在非小細(xì)胞肺癌患者中對(duì)肺癌發(fā)生與預(yù)后的影響 目的：炎癥在肺癌的發(fā)生和發(fā)展中起到重要的作用。本研究通過多重血清細(xì)胞因子的定量測(cè)定和分析,旨在發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測(cè)接受化療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。 方法：收集健康非吸煙志愿者的血清標(biāo)本(14例),及NSCLC患者(50例,女性14例,男性36例,平均年齡58.0±11.4歲；36例腺癌,臨床分期Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ期；和14例鱗癌,臨床分期Ⅰ至Ⅳ期)在入院當(dāng)天診斷前采集血清標(biāo)本。5例Ⅳ期腺癌患者在第2次和第3次入院時(shí)重復(fù)采樣,以獲得第1次和第2次化療后的血清樣本(即在首次診斷治療后的第21天和第42天)。應(yīng)用多重細(xì)胞因子免疫檢測(cè)方法同時(shí)檢測(cè)40種細(xì)胞因子的表達(dá)情況,通過肺癌臨床生物信息量表采集臨床信息并轉(zhuǎn)換為數(shù)字的患者臨床信息,所有的患者均完成長(zhǎng)達(dá)2年的生存周期的隨訪。應(yīng)用成組t檢驗(yàn)及Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較40種細(xì)胞因子在不同類型肺癌患者血清中表達(dá)情況的差異,使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較各組肺癌患者間數(shù)字化信息量表數(shù)值,并用Stepwise多因素回歸分析及Kaplan-Meier生存分析判定影響非小細(xì)胞肺癌生存預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)危險(xiǎn)因素。 結(jié)果：在檢測(cè)的40種炎癥細(xì)胞因子,13種細(xì)胞因子在所有的肺癌患者中與健康對(duì)照組之間存在顯著差異,18種細(xì)胞因子在腺癌患者中與健康對(duì)照組之間存在顯著差異,11種細(xì)胞因子在鱗癌患者中與健康對(duì)照組之間存在顯著差異。在Ⅳ期腺癌患者中發(fā)現(xiàn),有9種細(xì)胞因子在接受化療前和第一次化療后之間存在顯著差異,有13種細(xì)胞因子在接受化療前和第二次化療后之間存在顯著差異。數(shù)字化臨床評(píng)估系統(tǒng)(DESS)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),在“原發(fā)腫瘤引起的癥狀”分值中,腺癌與鱗癌患者中具有顯著差異(p=0.005)。在29例腺癌患者(臨床分期ⅢB和Ⅳ期)中,血清中高表達(dá)單核細(xì)胞趨化因子4(monocyte chemoattractant protein4,MCP-4)、人生長(zhǎng)調(diào)節(jié)致癌基因(growth-regulated oncogene, GRO)、胸腺表達(dá)趨化因子(thymus expressed chemokine, TECK)和巨噬細(xì)胞刺激蛋白a(macrophage stimulating protein a, MSPa)組的患者較正常表達(dá)組的患者具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn),相反地,高表達(dá)可與糖蛋白D競(jìng)爭(zhēng)皰疹病毒進(jìn)入T細(xì)胞位點(diǎn)的TNF樣誘導(dǎo)蛋白(lymphotoxin-like inducible protein that competes with glycoprotein D for herpesvirus entry on T cells,LIGHT)、皮膚T細(xì)胞虜獲趨化因子(cutaneous T-cell attracting chemokines/CCL27, CTACK)、趨化因子配體28(C-C motif ligand28, CCL28)和白介素-29(interleukin-29, IL-29)組的患者較正常表達(dá)組的患者具有較低的死亡風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)論：在非小細(xì)胞肺癌的患者中存在與特定疾病相關(guān)的炎癥細(xì)胞因子蛋白譜。通過該蛋白譜的運(yùn)用,可以輔助肺癌的臨床分型、預(yù)后預(yù)測(cè)、評(píng)估化療療效和生存周期。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

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【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 江濤;;比較5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷和治療的臨床效果[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2014年03期

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 楊艷娟;程德云;李熙霞;方洵;;骨橋蛋白OPN和黏附分子CD44v6在肺癌中的表達(dá)[J];中國(guó)肺癌雜志;2007年02期

2 章雪林;薛松;鄭家豪;劉沙;;非小細(xì)胞肺癌中骨橋蛋白和P21的相關(guān)性研究[J];中國(guó)肺癌雜志;2007年04期

3 賈心善,何安光,張道榮,王恩華,宋繼謁;沈陽地區(qū)1224例肺癌20世紀(jì)80年代與90年代臨床病理比較[J];中華病理學(xué)雜志;2001年05期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 葛楠;李龍蕓;繆若羽;;細(xì)支氣管肺泡癌184例臨床分析[J];癌癥進(jìn)展;2008年03期

2 劉秀蘭;陳世杰;;228例原發(fā)性肺癌患者的臨床病理特征分析[J];海南醫(yī)學(xué);2011年21期

3 羅洪英,王海成,曾慶富;長(zhǎng)沙地區(qū)1985例肺癌的臨床病理分析[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年04期

4 王凱忠;王研;孫淑賓;張宏;;細(xì)支氣管肺泡癌80例臨床治療分析[J];吉林醫(yī)學(xué);2008年07期

5 林文如;范洪峰;張艷喜;;肺炎型細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];臨床肺科雜志;2011年08期

6 劉景侖,劉忠;細(xì)支氣管肺泡癌研究新進(jìn)展[J];臨床內(nèi)科雜志;2004年10期

7 羅洪英,王海成,曾慶富;青年人和老年人肺癌臨床病理特征比較[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2004年03期

8 段玉忠;蔣仁容;;1152例肺癌患者臨床病理資料分析[J];山東醫(yī)藥;2008年18期

9 章緒輝;羅良平;全顯躍;;CT檢查聯(lián)合CD_(44)v6表達(dá)檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的價(jià)值[J];山東醫(yī)藥;2010年27期

10 宋懿懿;顧愛琴;韓寶惠;;p21、p53和c-erbB-2在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年03期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 吳開松;IL-1基因多態(tài)性、吸煙、飲酒與非小細(xì)胞肺癌發(fā)生的相關(guān)性研究[D];武漢大學(xué);2010年

2 邢國(guó)宏;Ⅰ期低分化肺腺癌基因表達(dá)譜及Cyclin D1、MMP-2和pRb表達(dá)的臨床意義[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2003年

3 黃江生;膽囊良惡性病變癌干細(xì)胞標(biāo)記蛋白表達(dá)及轉(zhuǎn)移侵襲調(diào)控機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

4 李清龍;SD大鼠胰腺癌模型及其DNA損傷修復(fù)蛋白和癌干細(xì)胞標(biāo)記蛋白在誘癌中的作用[D];中南大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄒亮;細(xì)支氣管肺泡癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究[D];南昌大學(xué);2011年

2 袁立志;1657例原發(fā)性支氣管肺癌臨床特點(diǎn)分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2010年

3 賈文;NSCLC患者外周血Tc17細(xì)胞的檢測(cè)與臨床意義[D];蘇州大學(xué);2011年

4 馬瑩;肺惡性腫瘤20年臨床病理分析和肺癌中VEGF-KDR途徑相關(guān)調(diào)控因子的表達(dá)及其影響腫瘤血管形成的初步研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

5 王婉寧;1158例原發(fā)性支氣管肺癌臨床病理分析[D];吉林大學(xué);2007年

6 胡南均;109例肺癌的病理與臨床及CT相關(guān)性分析[D];吉林大學(xué);2008年

7 王俊瑞;整合素α5β1在EGF促A549肺腺癌細(xì)胞黏附和侵襲中的作用[D];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院;2008年

8 畢明明;24例細(xì)支氣管肺泡癌的臨床分析[D];山東大學(xué);2008年

9 葛楠;細(xì)支氣管肺泡癌184例臨床分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

10 路國(guó)彬;中國(guó)荷斯坦奶牛ABCG2基因CDS區(qū)多態(tài)性分析[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

【同被引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 謝開紅;李國(guó)亮;張忠山;王小華;周意華;;血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的價(jià)值[J];湘南學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年03期

2 劉斌劍;祁朝玲;鄭淑輝;;腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌鑒別診斷的臨床應(yīng)用[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2008年11期

3 馬芳芳;王厚照;劉青;;聯(lián)合檢測(cè)七種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價(jià)值[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年13期

4 劉瑩;張輝;張?bào)?;6種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床價(jià)值[J];醫(yī)藥論壇雜志;2010年18期

5 戴詩敏;梁世鋒;謝少娟;文明智;;聯(lián)合檢測(cè)5種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的意義[J];臨床肺科雜志;2013年05期

6 王靜;倪然;;7種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷和治療的臨床價(jià)值[J];山東醫(yī)藥;2009年05期

7 楊春;周華;杜煦;謝騫;張銀莉;;多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床意義分析[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2012年12期

8 郭忠燕;方曉慧;申詠梅;石怡珍;黃宏;王巍;榮光;;血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年05期

9 齊擁軍;;多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用在肺癌診斷中的臨床研究[J];現(xiàn)代診斷與治療;2011年05期

10 黃國(guó)福;杜新荷;王華;;4種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年12期

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 喻鈞;潘鐵成;李軍;魏翔;陳濤;胡敏;宋定偉;劉立剛;陳鵬;;OPN、CD44v6及MMP-2在肺鱗癌、腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國(guó)肺癌雜志;2006年04期

2 左萬里,李海剛;非小細(xì)胞肺癌組織中CD44v6和Paxillin的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年03期

3 賈心善,赫明昌,張麗紅,姜濤,林國(guó)宏,李建華,劉敬敏;3、4苯并芘誘發(fā)金地鼠肺腺癌的組織發(fā)生及超微結(jié)構(gòu)研究[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1984年05期

4 賈心善,赫明昌,張麗紅,戴小淳,裴惠敏,曲恒春,楊志山;肺癌單克隆及多克隆抗體的免疫組織化學(xué)研究——肺癌腫瘤標(biāo)記研究之一(摘要)[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1986年04期

5 何安光,曲恒春,劉可立,姜宗源,傅志民,孟憲榮;144例青年人肺癌的病理及免疫組化分析[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1990年06期

6 孫麗梅,邱雪杉,王恩華,朱繼江;非小細(xì)胞肺癌中P-糖蛋白、TopoⅡ、GST-π的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系[J];中華病理學(xué)雜志;1999年05期

7 賈心善;肺癌分子病理學(xué)研究現(xiàn)狀與展望[J];中華病理學(xué)雜志;2000年05期

8 賈心善，張道榮，孫愛晶，丁俊義，裴惠敏，蓮井和久，，米澤，佐藤榮一;肺癌癌基因產(chǎn)物C－FOS、C－JUN、Phosphotyrosine表達(dá)的研究[J];中華病理學(xué)雜志;1994年05期

9 王輔林,韋立新;CD44v6在肺癌組織的表達(dá)[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

10 李永懷;桂淑玉;周青;胡向陽;吳強(qiáng);汪淵;;肺癌骨橋蛋白和CD44v6的表達(dá)與轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[J];腫瘤;2006年01期

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1 鄒亞超,李國(guó)亮,張忠山;血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)鼻咽癌的探討[J];中國(guó)腫瘤臨床;2001年03期

2 周麟,羅鋒;原發(fā)性肝細(xì)胞癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];華西醫(yī)學(xué);2004年04期

3 楊盈赤;廖泉;趙玉沛;;胰腺癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究近況[J];腹部外科;2007年03期

4 趙明;崔鐵軍;季曉鵬;田愛娟;宋華;李會(huì)軍;;卵巢癌的診斷中多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢的臨床評(píng)價(jià)[J];放射免疫學(xué)雜志;2008年05期

5 張艷;李洋;;腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9和CA242在診斷老年胃癌患者中的臨床意義[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2011年08期

6 林錦;;肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物(CEA,NSE,CA19-9,SCC)的研究[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志;1989年01期

7 王蔚;血清腫瘤標(biāo)志物判斷治療效果的臨床意義[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊(cè);1995年01期

8 張曉平,潘杉,關(guān)麗萍;血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2002年02期

9 湯武亨,鄭惠珠;檢測(cè)腹水與血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)良惡性腹水的診斷意義[J];中國(guó)基層醫(yī)藥;2002年01期

10 賀小玉;;血清腫瘤標(biāo)志物CA 19-9、CEA、CA 242表達(dá)水平與肺癌的關(guān)系[J];白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張曉光;汪年松;高云朝;陸漢魁;;血液透析患者血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床意義[A];第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 王璽;馬靖;遲春花;張虹;徐軼;王廣發(fā);;肺隔離癥伴血清腫瘤標(biāo)志物升高一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

3 宋媛媛;王愛林;張衛(wèi);馬麗;;肺癌血清腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 王磊;;5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

5 劉麗娟;吳金陵;;~(18)F-FDG PET/CT在卵巢癌治療后血清腫瘤標(biāo)志物升高患者中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

6 鄭蕓;張有為;陳龍邦;;食管鱗癌患者血清RUNX3基因甲基化檢測(cè)及臨床意義[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

7 譚理連;周潔;余林;江金帶;李志銘;李樹欣;張婉紅;;周圍型肺癌病理、CT表現(xiàn)與血清腫瘤標(biāo)志物NSE關(guān)系研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)放射學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 杜美華;王秀麗;劉清銀;吳雄杰;賈鳴;;消化道癌癥血清腫瘤標(biāo)志物及血液粘度變化的研究[A];2003年全國(guó)微循環(huán)與血液流變學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2003年

9 韓亮;王中彬;宋麗萍;;肺癌全身骨顯像聯(lián)合血清Cyfra21-1、CEA、NSE檢測(cè)的臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

10 朱中元;;腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與臨床[A];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)新技術(shù)學(xué)習(xí)班講義[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 北京腫瘤醫(yī)院胃腸外二科 趙軍;[N];健康時(shí)報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡明明;腦脊液和血清腫瘤標(biāo)志物β-hCG、αFP、PLAP及s-kit（CD117）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)生殖細(xì)胞腫瘤的診斷價(jià)值[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 張立勇;食管鱗癌分泌型血清蛋白標(biāo)志物的分離和鑒定[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

3 毛友生;食管癌血清蛋白標(biāo)志物的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

4 楊達(dá)偉;血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白譜提高肺癌早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

5 陳紹勤;膽管癌蛋白組學(xué)研究[D];華中科技大學(xué);2009年

6 祖強(qiáng);分子靶向藥物Pazopanib治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

7 朱自滿;T7 RNA聚合酶催化的熒光擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)結(jié)直腸癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞及其臨床意義[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

8 張?jiān)聦?S100P在人結(jié)直腸癌中表達(dá)的臨床意義及其對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

9 龐達(dá);血清SELDI蛋白質(zhì)指紋圖譜在乳腺癌中的臨床應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2008年

10 邢華;蛋白芯片法檢測(cè)乳管液腫瘤標(biāo)志物的臨床研究[D];吉林大學(xué);2006年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃宇;血清腫瘤標(biāo)志物水平與晚期非小細(xì)胞肺癌二線化療療效的相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

2 王碩;中醫(yī)藥治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 彭磊;術(shù)前五種血清腫瘤標(biāo)志物在直腸癌診療中的價(jià)值[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

4 王俊青;MSCT及其聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物在診斷良惡性腹水中的價(jià)值[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 張?jiān)?ADAM8、TPS、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌中的臨床研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

6 賀文;噬菌體展示技術(shù)篩選乳腺癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

7 雷君;五種血清標(biāo)志物在宮頸病變中的變化及意義[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2004年

8 陳旭堅(jiān);血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA15-3對(duì)Herceptin聯(lián)合TAX治療Her-2過表達(dá)晚期乳腺癌的療效預(yù)測(cè)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

9 聶春暉;影像學(xué)與檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物診斷早期肺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

10 呂東曉;血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)同步放化療對(duì)食管鱗癌有效性作用的研究[D];濟(jì)南大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：血清腫瘤標(biāo)志物譜及趨化因子蛋白譜提高肺癌早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：158310