本文關(guān)鍵詞：EB病毒介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞代謝改變及其重編程的分子機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第二軍醫(yī)大學(xué)》 2015年

RNF2在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其臨床意義

周春輝  

【摘要】：背景:腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,該腫瘤多數(shù)呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),診斷主要靠典型的病理表現(xiàn),包括細(xì)胞異常增生,有絲分裂像,細(xì)胞核異形性,新生微血管增生或壞死等。針對(duì)該病,手術(shù)及放化療效果均不理想。膠質(zhì)瘤中以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)預(yù)后最差,正規(guī)手術(shù)切除、放化療后,中位生存期仍不到13個(gè)月。腦膠質(zhì)瘤本質(zhì)上是多基因功能紊亂導(dǎo)致的疾病,隨著對(duì)腫瘤分子機(jī)制研究的不斷深入,已有包括原癌基因增強(qiáng)或抑癌基因缺失在內(nèi)的多種基因突變被證實(shí)參與了膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展過程。這些基因在正常膠質(zhì)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)過程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。因此,對(duì)膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制的研究以及針對(duì)這些基因的分子靶向治療藥物的研發(fā)對(duì)于膠質(zhì)瘤的治療具有重要的意義。RNF2(Ring finger protein 2,環(huán)指蛋白2)對(duì)于胚胎發(fā)育、組織自我更新、細(xì)胞干性維持、細(xì)胞增殖和凋亡等過程均有重要的調(diào)節(jié)作用。近年來,越來越多的研究證明RNF2參與了多種腫瘤生物學(xué)行為的調(diào)節(jié),包括腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、凋亡及基因組穩(wěn)定性等。眾多研究表明RNF2在多種腫瘤中具有促進(jìn)腫瘤或抑制腫瘤的效應(yīng)。目前,已有多個(gè)關(guān)于RNF2與生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)腫瘤的研究,但是,人們對(duì)于膠質(zhì)瘤中RNF2的作用研究報(bào)道甚少,仍需進(jìn)一步探討和明確。目的:驗(yàn)證RNF2與腦膠質(zhì)瘤惡性的相關(guān)性,并通過shRNA干擾技術(shù)下調(diào)U87腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞表達(dá),觀察對(duì)其U87細(xì)胞增殖、凋亡以及放療敏感性的影響。方法和結(jié)果:為了明確RNF2在膠質(zhì)瘤中的表達(dá),我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色和Western-blot檢測(cè),發(fā)現(xiàn)對(duì)比6例正常腦組織,RNF2在11膠質(zhì)瘤臨床標(biāo)本中高表達(dá)。由于我們收集到臨床膠質(zhì)瘤標(biāo)本例數(shù)較少,故未對(duì)RNF2在膠質(zhì)瘤和正常腦組織的表達(dá)相關(guān)性以及RNF2與膠質(zhì)瘤分級(jí)相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。我們還應(yīng)用RT-qPCR的方法檢測(cè)了RNF2在A172、SHG-44、U87、T98和U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和HEB正常膠質(zhì)細(xì)胞系的表達(dá)。RT-qPCR進(jìn)行膠質(zhì)瘤細(xì)胞系檢測(cè)的結(jié)果顯示,除T98外,A172、SHG-44、U87與U251細(xì)胞系中RNF2的mRNA水平均明顯高于HEB細(xì)胞。我們?cè)谀z質(zhì)瘤U87細(xì)胞中通過轉(zhuǎn)染含針對(duì)RNF2的shRNA表達(dá)質(zhì)粒,利用qRT-PCR和Western blot法分別在mRNA及蛋白水平驗(yàn)證質(zhì)粒轉(zhuǎn)染能夠明確下調(diào)RNF2的表達(dá)。我們又通過用MTT法檢測(cè)轉(zhuǎn)染后的U87細(xì)胞增殖受到顯著抑制。用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期和凋亡,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染后的U87細(xì)胞S期細(xì)胞明顯減少,G1期細(xì)胞顯著增加,同時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。對(duì)比經(jīng)X射線照射轉(zhuǎn)染前后的U87細(xì)胞,我們也發(fā)現(xiàn)RNF2的表達(dá)下調(diào)對(duì)U87細(xì)胞凋亡率明顯增加。結(jié)論:基于以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們認(rèn)為RNF2可能參與膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展,RNF2的高表達(dá)可能提示膠質(zhì)瘤的惡性程度較高,RNF2的表達(dá)下調(diào),可顯著抑制U87細(xì)胞增殖,并促進(jìn)U87細(xì)胞的凋亡。RNF2的表達(dá)下調(diào)可大大增強(qiáng)U87細(xì)胞對(duì)照射的敏感性。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

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本文編號(hào)：155031