本文關(guān)鍵詞：靶向含硒化合物納米體系及金屬配合物增敏化療藥物的抗腫瘤活性研究　出處：《暨南大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關(guān)文章： 有機硒 鐵配合物 納米硒 靶向性 細胞凋亡

【摘要】：全球癌癥發(fā)病率和死亡率持續(xù)升高,成為威脅世界公共衛(wèi)生的重大問題,正在成為威脅人類健康的頭號殺手。癌癥是指機體在各種致癌因素的作用下,局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控,導致其異常增生而形成的異常病變,于是我們通常將惡性腫瘤稱之為癌癥。現(xiàn)在治療腫瘤的方式主要有手術(shù)治療,化療和放療,其中化療是臨床使用最多的輔助治療方式。而如今化療藥物在臨床的使用具有局限性例如化療藥物在某些生理條件下不夠穩(wěn)定,并且沒有選擇性,對正常細胞也具有細胞毒性和腫瘤細胞對化療藥物的耐受性增強。本實驗室前期合成的一系列含硒化合物包括有機硒和納米硒,還有金屬類配合物被證明對多種腫瘤具有較好的抗腫瘤效果。本研究利用實驗室?guī)熜謳熃闱捌诤铣傻挠袡C硒,金屬配合物和納米硒探究抗腫瘤的活性和機制。在本研究中我們利用粒徑,電位的變化來評價藥物的穩(wěn)定性,MTT實驗測定細胞生存率,劃痕實驗和小室實驗檢測藥物對腫瘤細胞遷移和侵襲的抑制能力,通過檢測受體表達和封閉受體來檢測藥物的靶向抗腫瘤特性。機制研究通過流式細胞儀分析藥物作用腫瘤細胞后腫瘤細胞周期的改變。利用熒光探針來檢測細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生和藥物在細胞內(nèi)的吸收和定位,探究藥物在誘導腫瘤細胞凋亡時細胞信號蛋白轉(zhuǎn)導。為進一步開發(fā)新的抗腫瘤的含硒化合物和金屬配合物增敏劑和低毒性的抗腫瘤藥物提供科學依據(jù)。具體研究內(nèi)容如下:1.本章研究通過與靶向細胞整合素受體的RGD多肽結(jié)合PEI來負載有機硒形成納米粒子對膀胱癌細胞EJ和T24細胞的抗腫瘤效果和抗腫瘤機制,本研究發(fā)現(xiàn)最終形成的納米粒子是均勻分散的殼核球狀結(jié)構(gòu),外面的殼是由親水的RGD多肽形成的,而疏水性的有機硒則形成內(nèi)層的核。納米粒子對膀胱癌的兩種細胞具有較好的抗腫瘤效果,并且對正常細胞細胞毒性較小。藥物能抑制腫瘤細胞遷移和侵襲的能力,誘導腫瘤細胞的凋亡伴隨著Caspases家族蛋白的激活。機制研究顯示藥物作用于腫瘤細胞后導致活性氧的升高,激活使JNK,p38磷酸化水平上升,抑制磷酸化的ERK和AKT,最終激活p53蛋白伴隨著線粒體損傷導致腫瘤細胞的凋亡。2.腫瘤細胞對于TRAIL作為一種重組人蛋白靶向抗腫瘤藥物的耐受性增強,使TRAIL這種靶向藥物的治療受到局限。尋到一種低毒有效的藥物與TRAIL協(xié)同作用增敏誘導細胞凋亡十分必要。本實驗室前期合成的一系列金屬配合物證明具有較好的抗腫瘤效果。我們研究4種鐵多吡啶配合物與TRAIL聯(lián)合用藥的對腦膠質(zhì)瘤的抗腫瘤效果,發(fā)現(xiàn)4種鐵配合物與TRAIL具有協(xié)同抗腫瘤效果。并且抗腫瘤的效果與4種鐵配合物的脂水分布系數(shù)有關(guān)。我們研究了4種鐵配合物本身具有的跨膜能力發(fā)現(xiàn)與TRAIL協(xié)同抗腫瘤的效果有對應性。機制研究發(fā)現(xiàn)鐵配合物與TRAIL聯(lián)合使用能提高死亡受體表達從而加強藥物通過死亡受體途徑誘導的細胞凋亡。3.本章研究靶向尿激酶受體和腫瘤微環(huán)境的靶向納米硒對膀胱癌細胞的抗腫瘤效果。通過測定納米粒子的電位和粒徑變化衡量穩(wěn)定性。MTT和細胞克隆形成實驗發(fā)現(xiàn)經(jīng)過雙靶向修飾的納米硒具有較好的選擇性抗腫瘤的效果。通過設(shè)計模擬腫瘤微環(huán)境的實驗檢測ACCP多肽是否能靶向腫瘤微環(huán)境,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在模擬腫瘤微環(huán)境的條件下腫瘤細胞能更多的吸收雙靶向的納米硒。機制研究結(jié)果顯示雙靶向功能化的納米硒能激活Caspases蛋白家族誘導腫瘤細胞的凋亡。
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730.5

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 陳曉濱,林少彬,楊文婕;環(huán)境和生物體內(nèi)不同含硒化合物測定的研究進展[J];衛(wèi)生研究;2005年03期

2 郭玉華,寧新榮,周為琴;含硒化合物抗癌機理研究進展[J];廣東飼料;2004年01期

3 宋筱瑜;林德貴;王雷;王金秋;;含硒化合物聯(lián)合醫(yī)用長春新堿應用對艾氏腹水癌的抑制機制[J];中國農(nóng)業(yè)大學學報;2007年03期

4 陳海燕;淺談硒對肝、胰的影響[J];麗水師范�？茖W校學報;1999年02期

5 李秋菊,李長齡;Ebselen的生物活性及機制[J];中國藥理學通報;1998年04期

6 師長進,曾慧慧,李鴻偉,楊風光,武學清,俞莉章;一種新型含硒化合物誘導PC-3前列腺癌細胞凋亡及其體內(nèi)抑瘤作用的研究[J];中華醫(yī)學雜志;2003年22期

7 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前2條

1 師長進;倪曉辰;趙志紅;李銘;張愛莉;田建華;曾慧慧;;一種新型含硒化合物誘導PC-3前列腺癌細胞凋亡[A];第十五屆全國泌尿外科學術(shù)會議論文集[C];2008年

2 姬少博;曹瑋;許華平;;二硒鍵的動態(tài)化學[A];中國化學會第29屆學術(shù)年會摘要集——第18分會：超分子組裝與軟物質(zhì)材料[C];2014年

相關(guān)重要報紙文章 前2條

1 張倫;含硒藥物開發(fā)成熱點[N];中國化工報;2000年

2 張倫;含硒藥物開發(fā)成為熱點[N];中國醫(yī)藥報;2001年

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 向天勇;恩施碎米薺的生物學特性及葉片含硒化合物研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學;2006年

相關(guān)碩士學位論文 前2條

1 楊亞慧;含硒化合物聯(lián)合化療藥物及放射性粒子在抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中的研究[D];暨南大學;2016年

2 汪一帆;靶向含硒化合物納米體系及金屬配合物增敏化療藥物的抗腫瘤活性研究[D];暨南大學;2016年

，

本文編號：1319691