本文關(guān)鍵詞：水通道AQP1敲除小鼠腫瘤血管生成障礙及腫瘤生長減緩，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《2012年中國藥學(xué)大會暨第十二屆中國藥師周論文集》2012年

ZX-1201通過靶向作用水通道蛋白-1(AQP1)與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)抑制胰腺癌細(xì)胞系PANC-1發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)

安宇  王曄凡  張裕  李學(xué)軍  

【摘要】：目的本研究目的在于揭示天然產(chǎn)物ZX-1201對于胰腺癌細(xì)胞PANC-1的抗腫瘤作用。方法預(yù)孵育不同濃度的ZX-1201后,利用MTS試劑盒對于PANC-1細(xì)胞的細(xì)胞活力進(jìn)行測定,并利用劃痕試驗以及Transwell小室檢測細(xì)胞遷移。光鏡則記錄細(xì)胞的形態(tài)改變。定量PCR,免疫熒光以及免疫印跡實驗用于檢測水通道蛋白-1,轉(zhuǎn)化生長因子-β1及其相關(guān)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的蛋白。進(jìn)而,我們進(jìn)行了水通道蛋白-1與轉(zhuǎn)化生長因子-β1的敲降與過表達(dá)實驗,以闡明二者在ZX-1201抗胰腺癌腫瘤細(xì)胞遷移作用中的重要角色。結(jié)果本實驗發(fā)現(xiàn)ZX-1201劑量依賴性的抑制PANC-1細(xì)胞遷移,但是對于細(xì)胞活力則抑制并不明顯。接下來,我們發(fā)現(xiàn)ZX-1201可以顯著抑制PANC-1細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,表現(xiàn)為給藥之后間質(zhì)表型的減少,水通道蛋白-1與轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)的下調(diào),以及EMT標(biāo)志物和相關(guān)信號通路的抑制。接下來,我們證實ZX-1201是通過作用于水通道蛋白-1與轉(zhuǎn)化生長因子-β1來發(fā)揮逆轉(zhuǎn)PANC-1細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的效果,我們發(fā)現(xiàn)不論是過表達(dá)水通道蛋白-1還是過表達(dá)轉(zhuǎn)化生長因子-β1均可以對抗ZX-1201的抑制遷移作用。結(jié)論 ZX-1201通過靶向作用水通道蛋白-1(AQP1)與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)抑制胰腺癌細(xì)胞系PANC-1發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。

【作者單位】：
【分類號】：R735.9
【正文快照】：

ZX-1201通過靶向作用水通道蛋白-1(AQP1)與轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)抑制胰腺癌細(xì)胞系PANC-1發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)@安宇$國家天然藥物與仿生藥物重點實驗室,北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系!北京100191,中國$系統(tǒng)生物學(xué)研究所,北京大學(xué)!北京100191,中國 @王曄凡$國家天然藥物

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