本文關(guān)鍵詞：他莫昔芬通過(guò)GPR30介導(dǎo)CAF細(xì)胞外分泌CXCL16促進(jìn)乳腺癌MCF-7細(xì)胞遷移及侵襲

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【摘要】：背景:乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)耐藥與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(cancer-associated fibroblast,CAF)有很大關(guān)系,CAF介導(dǎo)G-蛋白耦聯(lián)受體30(g-protein coupled receptor 30,GPR30/GPER)增加雌激素,從而使癌細(xì)胞對(duì)TAM耐藥,但CAF是否還會(huì)通過(guò)GPER介導(dǎo)其他物質(zhì)的產(chǎn)生來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的TAM耐藥尚不得而知。目的:探討他莫昔芬通過(guò)GPER介導(dǎo)CAF外分泌趨化因子人CXC型趨化因子配體16(CXC chemokines ligand 16,CXCL16)對(duì)乳腺癌MCF-7細(xì)胞遷移和侵襲的影響。方法:TAM和TAM聯(lián)合GPR30特異性抑制劑G15處理CAF后,通過(guò)基因芯片檢測(cè)2組細(xì)胞差異表達(dá)的基因,并從中挑選出趨化因子CXCL16,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法進(jìn)行驗(yàn)證,ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清液中CXCL16的表達(dá)。用TAM和TAM聯(lián)合G15處理后的CAF上清液、不做任何處理的CAF細(xì)胞上清液、添加CXCL16和CXCL16中和抗體的培養(yǎng)液培養(yǎng)MCF-7細(xì)胞,MTT法、劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell小室法檢測(cè)細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。結(jié)果:與TAM聯(lián)合G15處理組相比,TAM處理組CAF中2358個(gè)基因表達(dá)上調(diào),2178個(gè)基因表達(dá)下調(diào);TAM處理組CAF中CXCL16mRNA和蛋白的表達(dá)水平顯著上調(diào)(P值均0.01),且該效應(yīng)可被G15阻斷(P值均0.05)。TAM處理組CAF上清液和添加CXCL16培養(yǎng)液培養(yǎng)的MCF-7細(xì)胞,其遷移和侵襲能力增強(qiáng)(P值均0.05),而增殖能力則無(wú)顯著變化(P值均0.05)。結(jié)論:CAF經(jīng)TAM處理后CXCL16分泌增多,該效應(yīng)由GPR30介導(dǎo),外分泌的CXCL16可促進(jìn)乳腺癌MCF-7細(xì)胞的遷移和侵襲能力。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 WisemanH,徐積恩;他莫昔芬:膜介作用新機(jī)制和治療進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1994年05期

2 郭利;慎用他莫昔芬[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2001年02期

3 ;新基因位點(diǎn)可預(yù)測(cè)他莫昔芬的療效[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2004年04期

4 林旭豐;;中藥結(jié)合他莫昔芬治療男性乳房異常發(fā)育癥15例療效觀察[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2008年03期

5 朱余兵;張倩;于翠霞;鄒建軍;盧_";肖大偉;;離線紫外照射和高效液相熒光法測(cè)定他莫昔芬及代謝物在人血漿中的濃度[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2009年21期

6 劉朋;王芙榮;紀(jì)立偉;李可欣;;212例他莫昔芬不良反應(yīng)回顧性分析[J];中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè);2011年06期

7 張燕青;王連生;;基因多態(tài)對(duì)他莫昔芬療效影響研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2012年03期

8 溫蔭芬;;他莫昔芬用鈀催化交叉偶合一步合成法[J];國(guó)外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊(cè);1988年03期

9 孫衛(wèi)華;他莫昔芬的慢性不良反應(yīng)[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;1993年03期

10 徐積恩;他莫昔芬的新作用[J];國(guó)外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊(cè);1995年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張燕青;王連生;;基因多態(tài)對(duì)他莫昔芬療效影響研究進(jìn)展[A];第十五屆中國(guó)神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2012年

2 卞衛(wèi)和;李琳;楊靜;;辨證治療乳腺癌患者口服他莫昔芬不良反應(yīng)[A];第十二次全國(guó)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合乳房病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

3 王愛(ài)華;唐惠林;馮欣;;他莫昔芬治療多囊卵巢綜合征的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[A];2012年全國(guó)醫(yī)院藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第72屆世界藥學(xué)大會(huì)衛(wèi)星會(huì)論文集[C];2012年

4 焦莉;杜怡峰;郭守剛;;他莫昔芬在大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注海馬遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和遠(yuǎn)期記憶功能中的作用及其機(jī)制的研究[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

5 郭人花;王同杉;孫靖;金時(shí)代;束永前;;他莫昔芬抑制肝癌細(xì)胞HepG2增殖和誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

6 毛曉丹;孫蓬明;林芬;董濱華;宋一一;;他莫昔芬,雷洛昔芬,XCT790作用于內(nèi)膜癌細(xì)胞的流式分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場(chǎng)（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

7 高德宗;唐魯兵;李亮;余之剛;;γ-干擾素增強(qiáng)他莫昔芬抗乳腺癌作用的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];山東抗癌協(xié)會(huì)普外腫瘤專業(yè)委員會(huì)第三次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 杜貴強(qiáng);周瓏;陳曉悅;賀銀燕;萬(wàn)小平;;G蛋白偶聯(lián)受體GPR30介導(dǎo)了4羥基他莫昔芬誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜癌細(xì)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場(chǎng)（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

9 卞衛(wèi)和;李琳;楊靜;;調(diào)理陰陽(yáng)——乳腺癌他莫昔芬毒副反應(yīng)的中醫(yī)治療思路[A];第十二次全國(guó)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合乳房病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

10 薛靜;田軍偉;張文;徐東;;原發(fā)性腹膜后纖維化九例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)風(fēng)濕病學(xué)年會(huì)論文匯編[C];2003年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黃燕;英揭示他莫昔芬耐藥原因[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

2 本報(bào)特約撰稿人 徐錚奎;他莫昔芬涅i肹N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

3 王寶龍；王宏杰;上海華聯(lián)制藥攻克他莫昔芬制備難題[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

4 麥迪信;他莫昔芬功不可沒(méi)！[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

5 方留民;他莫昔芬可減少乳腺良性病變[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

6 王伯秋;他莫昔芬副作用引起業(yè)內(nèi)關(guān)注[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

7 ;治療早期乳腺癌他莫昔芬和放療同時(shí)使用與序貫治療的療效均理想[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

8 ;挑戰(zhàn)治療“金標(biāo)準(zhǔn)”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

9 ;他莫昔芬預(yù)防乳腺癌存在風(fēng)險(xiǎn)[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

10 ;他莫昔芬預(yù)防乳腺癌有講究[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王強(qiáng);他莫昔芬激活ERα36增強(qiáng)乳腺癌轉(zhuǎn)移及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 周賢孝;基于基因表達(dá)相對(duì)秩序預(yù)測(cè)ER+乳腺癌對(duì)他莫昔芬的敏感性[D];電子科技大學(xué);2014年

3 耿沖;姜黃素促進(jìn)ER alpha陰性乳腺癌他莫昔芬敏感的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

4 李高朋;CCAR1 5’UTR作為miR-1254天然增強(qiáng)子逆轉(zhuǎn)他莫昔芬抗性[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2015年

5 張媛;HGF/c-Met信號(hào)通路調(diào)控乳腺癌細(xì)胞他莫昔芬耐藥的機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

6 王龍強(qiáng);他莫昔芬對(duì)雌激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞的殺傷能力的研究[D];華中科技大學(xué);2014年

7 陳多;選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的損傷作用及機(jī)理研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2001年

8 孫雪波;他莫昔芬在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

9 王帥;SHG-44人膠質(zhì)瘤細(xì)胞的離子通道特性及他莫昔芬抗膠質(zhì)瘤作用的機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

10 周艷;乳腺癌ERβ表達(dá)的臨床意義及其與他莫昔芬治療耐藥相關(guān)意義的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳曉安;他莫昔芬通過(guò)GPR30介導(dǎo)CAF細(xì)胞外分泌CXCL16促進(jìn)乳腺癌MCF-7細(xì)胞遷移及侵襲[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

2 趙明智;他莫昔芬對(duì)SK-BR-3乳腺癌細(xì)胞株荷瘤裸鼠血管生成的作用及機(jī)制研究[D];河北大學(xué);2015年

3 楊墨琳;PAX2、AIB1在人乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)及他莫昔芬治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 胡夢(mèng)裳;~(18)F-FDG評(píng)價(jià)PI3K信號(hào)通路抑制劑聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺癌的早期療效[D];蘇州大學(xué);2015年

5 駱廣濤;EZH2蛋白在他莫昔芬耐藥乳腺癌MCF-7細(xì)胞系的表達(dá)及對(duì)其細(xì)胞增殖的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 石統(tǒng)偉;利用基因表達(dá)的秩次關(guān)系預(yù)測(cè)他莫昔芬的治療效果[D];電子科技大學(xué);2014年

7 袁杰;探討ITGB1在GPER介導(dǎo)的乳腺癌他莫昔芬耐受中的作用機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 嚴(yán)玉釗;GPER介導(dǎo)他莫昔芬對(duì)人乳腺癌相關(guān)成纖維細(xì)胞的增殖、遷移及凋亡作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 張雪峰;OATP1B1與CYP2D6*10基因多態(tài)性對(duì)他莫昔芬治療乳腺癌療效的相關(guān)性研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

10 王建偉;經(jīng)腹膜外術(shù)式加短期強(qiáng)的松和長(zhǎng)期他莫昔芬治療特發(fā)性腹膜后纖維化[D];山東大學(xué);2016年

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