本文關(guān)鍵詞：他莫昔芬通過GPR30介導(dǎo)CAF細(xì)胞外分泌CXCL16促進乳腺癌MCF-7細(xì)胞遷移及侵襲

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【摘要】：背景:乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)耐藥與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(cancer-associated fibroblast,CAF)有很大關(guān)系,CAF介導(dǎo)G-蛋白耦聯(lián)受體30(g-protein coupled receptor 30,GPR30/GPER)增加雌激素,從而使癌細(xì)胞對TAM耐藥,但CAF是否還會通過GPER介導(dǎo)其他物質(zhì)的產(chǎn)生來促進腫瘤細(xì)胞的TAM耐藥尚不得而知。目的:探討他莫昔芬通過GPER介導(dǎo)CAF外分泌趨化因子人CXC型趨化因子配體16(CXC chemokines ligand 16,CXCL16)對乳腺癌MCF-7細(xì)胞遷移和侵襲的影響。方法:TAM和TAM聯(lián)合GPR30特異性抑制劑G15處理CAF后,通過基因芯片檢測2組細(xì)胞差異表達的基因,并從中挑選出趨化因子CXCL16,應(yīng)用實時熒光定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法進行驗證,ELISA檢測細(xì)胞上清液中CXCL16的表達。用TAM和TAM聯(lián)合G15處理后的CAF上清液、不做任何處理的CAF細(xì)胞上清液、添加CXCL16和CXCL16中和抗體的培養(yǎng)液培養(yǎng)MCF-7細(xì)胞,MTT法、劃痕實驗和Transwell小室法檢測細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。結(jié)果:與TAM聯(lián)合G15處理組相比,TAM處理組CAF中2358個基因表達上調(diào),2178個基因表達下調(diào);TAM處理組CAF中CXCL16mRNA和蛋白的表達水平顯著上調(diào)(P值均0.01),且該效應(yīng)可被G15阻斷(P值均0.05)。TAM處理組CAF上清液和添加CXCL16培養(yǎng)液培養(yǎng)的MCF-7細(xì)胞,其遷移和侵襲能力增強(P值均0.05),而增殖能力則無顯著變化(P值均0.05)。結(jié)論:CAF經(jīng)TAM處理后CXCL16分泌增多,該效應(yīng)由GPR30介導(dǎo),外分泌的CXCL16可促進乳腺癌MCF-7細(xì)胞的遷移和侵襲能力。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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本文編號：1239181