姜黃素,一種從自然界植物姜黃根莖中提取的色素,其可以在多類藥物得以應(yīng)用,已被廣泛研究數(shù)世紀(jì)。研究表明,姜黃素及其衍生物具有抗炎,抗氧化和抗HIV等多種藥理活性。然而,姜黃素相對較低的生物利用度,使其潛在藥用價(jià)值難以得到發(fā)揮。為了研發(fā)更強(qiáng)的藥效和更加穩(wěn)定性的分子結(jié)構(gòu),已有多種姜黃素類似物或衍生物被設(shè)計(jì)合成出來。大量的研究結(jié)果表明,相對于二去甲氧基姜黃素對稱的結(jié)構(gòu),去甲氧基姜黃素衍生物的不對稱結(jié)構(gòu)可能具有更大的生物活性作用。基于上述的研究結(jié)果,我們研究目的是尋找新型的,更加高效和更加安全的抗炎藥物。為此我們已合成了一系列非對稱的二芳基戊二烯酮結(jié)構(gòu)-化合物3。本研究通過x衍射測定確定化合物3的多種亞結(jié)構(gòu)-3a、3b、3e、3d、3e、3f、3g、3h、3i、3j、3k的晶體結(jié)構(gòu)并使用氫譜儀測出結(jié)構(gòu)氫譜數(shù)據(jù),在初篩實(shí)驗(yàn)研究中,將所有化合物進(jìn)行初步抗炎活性的評價(jià),即利用LPS刺激原代小鼠巨噬細(xì)胞引起免疫上調(diào)的抑制作用,結(jié)果顯示化合物3i的抗炎活性最高。為研究LPS誘導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路相關(guān)的影響,采用Western Blot法進(jìn)行p65, p-p65、iNOS與COX-2蛋白檢測。結(jié)果顯示3i...

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 二芳基戊二烯酮衍生物-化合物3的合成
    1.1 合成反應(yīng)體系分析
    1.2 化合物3的合成工藝過程
    1.3 化合物3的亞型結(jié)構(gòu)解析
第二部分 化合物3的抗炎活性檢測
    2.1 Western Blot法檢測p65、 p-p65等相關(guān)蛋白
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
        2.1.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.1.3 Western Blot法處理Raw264.7細(xì)胞
    2.2 免疫熒光法處理Raw264.7細(xì)胞
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)主要試劑與設(shè)備
        2.2.2 免疫熒光法操作步驟
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 Western Bolt實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.2 免疫熒光法實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
第三部分 目標(biāo)化合物3i在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 藥品和試劑
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.3 儀器與設(shè)備
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 工作溶液配制
        3.2.2 樣品前處理
        3.2.3 色譜條件
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 專屬性實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 線性關(guān)系研究
        3.3.3 精密度、穩(wěn)定性及回收率實(shí)驗(yàn)
        3.3.4 藥-時(shí)曲線關(guān)系及主要藥代學(xué)參數(shù)
    3.4 討論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3962481