本文關(guān)鍵詞：新型2,4-二胺基喹唑啉類PAK4抑制劑的合成及其生物活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的設(shè)計合成新型2,4-二胺基喹唑啉類PAK4小分子抑制劑,并對其抑酶活性進行評價。方法以5-氯-2-氨基苯甲酸為起始原料,經(jīng)環(huán)合反應(yīng)、氯代反應(yīng)、兩次芳香親核取代反應(yīng),制備5-氯-2,4-二胺基喹唑啉類目標(biāo)化合物;以3,4-二甲氧基苯甲酸為起始原料,經(jīng)硝化反應(yīng)、還原反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)、兩次芳香親核取代反應(yīng),制備6,7-二甲氧基-2,4-二胺基喹唑啉類目標(biāo)化合物。采用Kinase-Glo湟激酶發(fā)光法測試目標(biāo)化合物對PAK4的體外抑酶活性。結(jié)果與結(jié)論合成了11個未見文獻報道的新型2,4-二胺基喹唑啉類化合物,目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)MS和1H-NM R譜確證;體外抑酶活性評價結(jié)果表明,目標(biāo)化合物對PAK4具有較好的抑制活性,IC50值均小于30μmol·L-1,其中,活性較好的兩個化合物(5b、5d)IC50值分別是8.66、11.71μmol·L-1,具有進一步研究的價值。
【作者單位】： 沈陽藥科大學(xué)基于靶點的藥物設(shè)計與研究教育部重點實驗室;中國醫(yī)科大學(xué)細胞生物學(xué)衛(wèi)生部重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： PAK抑制劑 -二胺基喹唑啉衍生物 化學(xué)合成
【基金】：國家基礎(chǔ)科學(xué)人才培養(yǎng)基金本科生“能力提高(科研訓(xùn)練)”項目(J1103606)
【分類號】：R914.5
【正文快照】： p21活化激酶(PAKs)是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員之一,為Rho家族小鳥苷三磷酸酶(Rho-GTPases)Cdc42/Rac1下游的主要靶蛋白[1],其磷酸化后活性增強[2-3]。目前研究發(fā)現(xiàn)PAKs有6個家族成員,根據(jù)其結(jié)構(gòu)及活化方式分為兩個大類,PAK-1、2、3屬于第一類PAKs,PAK4、5、6屬于第二類P

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本文編號：481894