本文關(guān)鍵詞：環(huán)丙沙星與組蛋白去乙酰化酶抑制劑綴合物的合成及抗腫瘤活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：以辛二酸、環(huán)丙沙星為原料,通過(guò)酯化或酰胺化反應(yīng)在環(huán)丙沙星C-3位羧基上引入組蛋白去乙�；敢种苿�(HDACi)單元,合成了18個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜和高分辨質(zhì)譜確證。采用組蛋白去乙酰化酶(HDAC)和CCK-8試劑盒測(cè)試了目標(biāo)化合物對(duì)HDAC的抑制活性和抗腫瘤細(xì)胞增殖活性。初步的生物活性結(jié)果表明,這些目標(biāo)綴合物均展現(xiàn)出了較強(qiáng)的HDACs抑制活性及體外抗腫瘤活性,部分化合物對(duì)HDACs的抑制活性和抗腫瘤活性與先導(dǎo)化合物環(huán)丙沙星和陽(yáng)性藥物SAHA(vorinostat,伏立諾他)相比均有提高。尤其是化合物12b不僅對(duì)HDAC1(IC50=0.041±0.005μmol·L~(-1))和HDAC6(IC50=0.039±0.006μmol·L~(-1))展現(xiàn)出了最強(qiáng)的抑制活性,同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞NCI-H460(IC50=0.7±0.04μmol·L~(-1))和A549(IC50=0.9±0.12μmol·L~(-1))也有最強(qiáng)的抑制活性。結(jié)果表明,組蛋白去乙�；敢种苿�(HDACi)是一類重要的抗腫瘤靶點(diǎn)藥物,能夠提高喹諾酮類藥物的抗腫瘤活性。
【作者單位】： 武漢市中心醫(yī)院藥學(xué)部;中南民族大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 環(huán)丙沙星-組蛋白去乙�；敢种苿┚Y合物 組蛋白去乙酰化酶抑制劑 合成 抗腫瘤活性
【分類號(hào)】：R914;R96
【正文快照】： 組蛋白是真核生物染色體的基本組成單位,組蛋白的乙�；腿ヒ阴；腔虮磉_(dá)過(guò)程中的重要調(diào)控方式,是轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的關(guān)鍵修飾[1,2]。在正常生理狀態(tài)下,組蛋白的乙�；腿ヒ阴；且粋�(gè)動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程,由組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶(histone acetyl-transferases,HATs)和組蛋白去乙�；�(

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周雙生;程俊;賈勇;謝復(fù)新;;新型鉑(Ⅱ)配合物的合成及其抗腫瘤活性[J];化學(xué)試劑;2007年06期

2 王海英;張麗萍;葛文中;;甾體肟的合成及抗腫瘤活性的研究[J];黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)學(xué)報(bào);2011年01期

3 馮娟;李建其;;N-(氨基吡啶)苯甲酰胺類衍生物的合成與抗腫瘤活性[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2009年12期

4 吳春華;陳藝勤;邱恬;姚閩娜;龐杰;;多糖微觀構(gòu)象與抗腫瘤活性關(guān)系研究進(jìn)展[J];中國(guó)糧油學(xué)報(bào);2011年04期

5 陳衛(wèi)民,曾隴梅,徐繼紅,吳曙光;3,3’-(二硒雙甲叉)雙(5-羥基-6-甲基4-吡啶甲醇)的合成及抗腫瘤活性[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);1999年03期

6 陳琪,朱海亮,戚穗堅(jiān),彭文烈,徐安龍;六氮雜大環(huán)希夫堿與銀(Ⅰ)系列配合物的抗腫瘤活性研究[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2001年02期

7 王新楊;徐浩;吳曉明;黃文龍;周金培;;異穿心蓮內(nèi)酯衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年06期

8 周燕;趙硯瑾;李庶心;鄧曉東;;苯丙烯酰胺類化合物的合成及抗腫瘤活性研究[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2012年02期

9 胡揚(yáng)根;高海濤;王剛;王燕;屈永年;徐靖;;新型2-氨基-呋喃并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的合成及抗腫瘤活性[J];有機(jī)化學(xué);2012年08期

10 馬秀文;王哲清;張椿年;;2,3-雙(烷胺甲基)-1,4-二羥基蒽醌的合成及抗腫瘤活性[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;1989年10期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊會(huì)成;曾名勇;董士遠(yuǎn);劉尊英;李瑞雪;郭玉華;;海帶多酚的分離、純化及抗腫瘤活性[A];2007年中國(guó)水產(chǎn)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨水產(chǎn)微生態(tài)調(diào)控技術(shù)論壇論文摘要匯編[C];2007年

2 胡人杰;;我國(guó)天然抗腫瘤活性成分的研究進(jìn)展[A];2007醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

3 張巖;高世勇;季宇彬;;多糖結(jié)構(gòu)修飾對(duì)抗腫瘤活性影響的研究進(jìn)展[A];第六屆肉蓯蓉暨沙生藥用植物學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

4 尚海;陳虹;郝飛躍;劉永峰;潘莉;程卯生;;新型吲哚衍生物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

5 黃燕敏;崔建國(guó);甘春芳;宋化燦;;6-取代-4-氮雜-A-homo-3-氧代膽甾化合物的合成及抗腫瘤活性研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第27屆學(xué)術(shù)年會(huì)第06分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2010年

6 王朋;畢秀麗;郭玉梅;樸虎日;趙余慶;;25-OH-PPD脂肪酸酯類衍生物的合成和抗腫瘤活性評(píng)價(jià)[A];2011年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第11屆中國(guó)藥師周論文集[C];2011年

7 馮貝貝;周廣強(qiáng);于康;王惠;張秋榮;劉宏民;;2-吲哚酮衍生物的合成及抗腫瘤活性評(píng)價(jià)[A];2011年全國(guó)藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

8 劉丹;李曉靜;鄭小洲;盛志成;霍春芳;趙臨襄;;2-(E)-取代-苯基亞甲基-6-(N-取代-胺甲基)環(huán)己酮/環(huán)己醇類化合物的合成及抗腫瘤活性研究(英文)[A];第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2012年

9 侯寶龍;王翠玲;張寧;劉建利;;喹喔啉類衍生物的合成和抗腫瘤活性研究[A];第十一屆全國(guó)博士生學(xué)術(shù)年會(huì)（生物醫(yī)藥專題）論文集（中冊(cè)，墻報(bào)P1-P24）[C];2013年

10 宣偉;丁雯;李義平;惠宏襄;張三奇;;4-甲基哌嗪甲�；蓟宓暮铣珊涂鼓[瘤活性[A];2011年全國(guó)藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳靜;咔啉及其類似物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究[D];浙江大學(xué);2009年

2 李德海;深海微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的抗腫瘤活性成分研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2007年

3 畢重文;新型N-取代槐定酸類似物的設(shè)計(jì)、合成及其抗腫瘤活性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

4 張穎杰;新型組蛋白去乙�；敢种苿┑脑O(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究[D];山東大學(xué);2012年

5 李靜;（R）-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸的應(yīng)用研究兼論羧酸金剛烷胺鹽的合成及抗腫瘤活性[D];吉林大學(xué);2008年

6 田智勇;酰亞胺衍生物合成與抗腫瘤活性評(píng)價(jià)[D];天津大學(xué);2009年

7 劉紅椿;桔霉素三聚體Tricitrinol B的抗腫瘤活性及機(jī)制研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2009年

8 郭淑春;3-芳基-8H-噻吩并［2，3-b］吡咯里嗪類化合物的設(shè)計(jì)、合成與抗腫瘤活性研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2007年

9 袁健;手性釕配合物Λ-WH0402的抗腫瘤活性及其作用機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

10 黃偉;新型類黃酮衍生物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究[D];華中師范大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王紅葉;葉酸介導(dǎo)白蛋白包載長(zhǎng)春堿納米粒體內(nèi)外抗腫瘤活性評(píng)估[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

2 王艷秋;2-取代-1，4-二羥基-9，10-蒽醌衍生物的合成及抗腫瘤活性研究[D];延邊大學(xué);2006年

3 朱九濱;紅樹林生態(tài)環(huán)境抗腫瘤活性放線菌的篩選及太空誘變育種[D];華南熱帶農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

4 張彥嶺;縮胺硫脲類化合物的合成及其抗腫瘤活性的研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2006年

5 趙荔華;1，3-二氫-1，3-二氧-2H-異吲哚-N-取代衍生物的設(shè)計(jì)合成及其抗腫瘤活性研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

6 楊少梅;二芳醚類酪氨酸激酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究[D];廈門大學(xué);2014年

7 張明珠;中氮茚及其類似物的合成和抗腫瘤活性的研究[D];浙江師范大學(xué);2009年

8 張靈;喹喔啉-1，4-二氧化物衍生物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 曾惠妮;抗腫瘤活性天然產(chǎn)物cytosporone B及其系列衍生物的合成[D];廈門大學(xué);2008年

10 應(yīng)華洲;多取代苯并二氫吡喃[4，3-d]-△～（1，9b）-1，2，3-噻二唑啉及其類似物的合成和抗腫瘤活性研究[D];浙江大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：環(huán)丙沙星與組蛋白去乙�；敢种苿┚Y合物的合成及抗腫瘤活性，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：471948