本文關鍵詞：環(huán)丙沙星與組蛋白去乙�；敢种苿┚Y合物的合成及抗腫瘤活性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：以辛二酸、環(huán)丙沙星為原料,通過酯化或酰胺化反應在環(huán)丙沙星C-3位羧基上引入組蛋白去乙�；敢种苿�(HDACi)單元,合成了18個未見文獻報道的新化合物,其結構經(jīng)核磁共振氫譜和高分辨質譜確證。采用組蛋白去乙�；�(HDAC)和CCK-8試劑盒測試了目標化合物對HDAC的抑制活性和抗腫瘤細胞增殖活性。初步的生物活性結果表明,這些目標綴合物均展現(xiàn)出了較強的HDACs抑制活性及體外抗腫瘤活性,部分化合物對HDACs的抑制活性和抗腫瘤活性與先導化合物環(huán)丙沙星和陽性藥物SAHA(vorinostat,伏立諾他)相比均有提高。尤其是化合物12b不僅對HDAC1(IC50=0.041±0.005μmol·L~(-1))和HDAC6(IC50=0.039±0.006μmol·L~(-1))展現(xiàn)出了最強的抑制活性,同時對腫瘤細胞NCI-H460(IC50=0.7±0.04μmol·L~(-1))和A549(IC50=0.9±0.12μmol·L~(-1))也有最強的抑制活性。結果表明,組蛋白去乙�；敢种苿�(HDACi)是一類重要的抗腫瘤靶點藥物,能夠提高喹諾酮類藥物的抗腫瘤活性。
【作者單位】： 武漢市中心醫(yī)院藥學部;中南民族大學藥學院;
【關鍵詞】： 環(huán)丙沙星-組蛋白去乙�；敢种苿┚Y合物 組蛋白去乙�；敢种苿� 合成 抗腫瘤活性
【分類號】：R914;R96
【正文快照】： 組蛋白是真核生物染色體的基本組成單位,組蛋白的乙�；腿ヒ阴；腔虮磉_過程中的重要調控方式,是轉錄過程中的關鍵修飾[1,2]。在正常生理狀態(tài)下,組蛋白的乙�；腿ヒ阴；且粋�動態(tài)平衡過程,由組蛋白乙�；D移酶(histone acetyl-transferases,HATs)和組蛋白去乙�；�(

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本文編號：471948