本文關(guān)鍵詞：PLK1 PBD靶向抗腫瘤抑制劑的篩選及活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的篩選靶向PLK1 PBD的抗腫瘤小分子抑制劑,對(duì)其抗腫瘤效果進(jìn)行體外評(píng)價(jià),為抗腫瘤藥物提供先導(dǎo)化合物。方法利用熒光偏振模型初篩PLK1 PBD抑制劑;通過MTT法尋找初篩陽(yáng)性化合物的敏感細(xì)胞系;利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)化合物對(duì)細(xì)胞周期和凋亡的影響;通過分子對(duì)接技術(shù)探討化合物與PLK1 PBD結(jié)合方式;利用劃痕實(shí)驗(yàn)測(cè)定化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞遷移的影響。結(jié)果從20 000個(gè)化合物中篩選得到活性化合物1097C11,MTT結(jié)果顯示其能抑制多種腫瘤細(xì)胞系的增殖;流式細(xì)胞儀檢測(cè)其能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,在25μmol/L時(shí),晚期凋亡達(dá)到77.02%;能導(dǎo)致細(xì)胞G1/M期阻滯,分子對(duì)接結(jié)果顯示1097C11與PLK1 PBD結(jié)構(gòu)域具有良好的親和性,細(xì)胞遷移結(jié)果顯示1097C11能夠抑制HCT-116細(xì)胞的遷移,在20μmol/L時(shí),遷移率低至33.4%。結(jié)論化合物1097C11具有較好的抗腫瘤活性,并有望成為靶向PLK1 PBD的抗腫瘤先導(dǎo)化合物。
【作者單位】： 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥分教研室;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所國(guó)家新藥(微生物)篩選實(shí)驗(yàn)室;中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 熒光偏振 抗腫瘤藥 保羅樣激酶抑制劑
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81370087)
【分類號(hào)】：R914;R96
【正文快照】： 近20年,惡性腫瘤在我國(guó)人口死因中所占的比例與日俱增,現(xiàn)今雖然有很多抗腫瘤藥物,尚存在選擇性差、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn),靶向抗腫瘤小分子抑制劑可以達(dá)到高選擇性、低毒性的治療效果,從而克服傳統(tǒng)藥物的缺點(diǎn),使抗腫瘤藥物研究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的階段。細(xì)胞的周期是由

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 周燕;唐運(yùn)蓮;甘潤(rùn)良;黃s，

本文編號(hào)：471873